Down-Syndrom (Trisomie 21)

Epidemiologie und Genetik

Epidemiologie

• Inzidenz: 1 von 700 Lebendgeburten
• ↑ Risiko mit ↑ mütterlichem Alter:
  • Inzidenz: 1 von 100 bei einem mütterlichen Alter von 40 Jahren
  • Inzidenz: etwa 1 von 30 bei einem Alter der Mutter von 45 Jahren
  • Inzidenz: etwa 1 von 6 bei einem Alter der Mutter von 50 Jahren
• 80 % der betroffenen Kinder werden von Frauen im Alter von unter 35 Jahren geboren(Gruppe, die die meisten Kinder bekommt)
• Eine der häufigsten autosomalen Chromosomenanomalien
• Häufigste genetische Ursache für Entwicklungsverzögerungen
• Lebenserwartung: etwa 50 Jahre

Genetik Genetik Grundbegriffe der Genetik

Es gibt 3 Genotypen, die zum Down-Syndrom führen.

• Vollständige Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 21:
  • 90-95 % der Fälle
  • Jede Zelle des Körpers hat ein zusätzliches Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 21.
  • Tritt spontan auf, wird nicht vererbt
  • Am häufigsten aufgrund eines fehlenden Auseinanderweichens in der Meiose Meiose Meiose I (70 %)
  • Kann auch auf eine fehlende Trennung in der Meiose Meiose Meiose II zurückzuführen sein (20%)
  • Fehlsegregation typischerweise mütterlichen Ursprungs
  • Selten aufgrund einer väterlichen Fehlsegregation während der Spermatogenese (etwa 5 %)
  • Karyotyp: 47,XX,+21 (Mädchen) und 47,XY,+21 (Jungen)
• Translokations-Trisomie 21:
  • Ungefähr 2–4 % aller Fälle
  • Ein Teil oder ein ganzes zusätzliches Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 21 wird an ein anderes akrozentrisches Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik (häufig Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 14) angehängt (transloziert).
  • Die Translokation kann spontan auftreten oder von einem nicht betroffenen Elternteil mit balancierter Translokation (Elternteil ist Träger) vererbt werden.
  • Das hohe mütterliche Alter ist kein Risikofaktor für die Translokationstrisomie 21.
  • Ausgeglichene Robertson-Translokation:
    • Der lange Arm von Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 21 wird transloziert und mit dem langen Arm von Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 14 fusioniert (die kurzen Arme beider Chromosomen werden gelöscht).
    • Karyotyp: 45,XX,t(21;14) oder 45,XY,t(21;14)
    • Das benötigte genetische Material befindet sich auf dem langen Arm der Chromosomen; das gesamte benötigte genetische Material ist vorhanden, der Phänotyp ist also normal.
  • Unausgewogene Translokation:
    • Führt zu einem Trisomie-21-Phänotyp
    • 2 normale Kopien des Chromosoms 21 sind zusammen mit dem translozierten t(21;14)-Chromosom vorhanden, was zu 3 Kopien des Chromosoms 21 führt.
    • Karyotyp: 46,XX,+21,t(21;14) oder 46XY,+21,t(21;14)
    • Spontane t(21;14)-Translokationen sind in der Regel mütterlichen Ursprungs.
    • Das Risiko eines Fötus mit Down-Syndrom beträgt 25 %, wenn ein Elternteil Träger der balancierten Translokation t(21;14) ist.
  • Eine t(21;21)-Robertson-Translokation tritt ebenfalls selten zwischen homologen Chromosomen auf (in den meisten Fällen ist t(21;21) eigentlich ein Isochromosom (dup21q), d. h. ein Arm des Chromosoms 21 verdoppelt sich, wodurch eine partielle Trisomie Trisomie Arten von Mutationen entsteht):
    • Tritt spontan auf
    • Das Isochromosom (dup21q) ist mit gleicher Wahrscheinlichkeit mütterlichen oder väterlichen Ursprungs.
    • Robertson-Translokation typischerweise mütterlichen Ursprungs
    • Das Risiko eines Fötus mit Down-Syndrom steigt bei Trägern einer t(21;21)-Translokation auf 100 %.
• Mosaik-Trisomie 21:
  • 1-2 % aller Fälle
  • Gleichzeitiges Vorhandensein einer normalen Zelllinie mit normaler Chromosomenzahl und einer anderen Zelllinie mit 3 Kopien von Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 21 ( Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 21)
  • Verursacht durch Fehlsegregation während der Mitose
  • Der Zeitpunkt des mitotischen Fehlers beeinflusst das Verhältnis von trisomischen zu normalen Zellen.
  • Der Phänotyp hängt vom Verhältnis der normalen Zellen zu den trisomischen Zellen ab.
  • Karyotyp: 46,XX/47,XX,+21 oder 46,XY/47,XY,+21

Klinik

Kraniofazial

• Brachyzephalie (abgeflachter Hinterschädel)
• Mandelförmige Augen
• Schräg verlaufende Lidspalten
• Epikanthus
• Okularer Hypertelorismus (↑↑ Abstand zwischen den Augen)
• Brushfield-Flecken (kleine weiße oder graubraune Flecken am Rande der Iris)
• Abgeflachter, breiter Nasenrücken
• Tief angesetzte, kleine, abgerundete, gefaltete und/oder dysplastische Ohren
• Kleiner Mund und kleines Kinn
• Hochgewölbter Gaumen Gaumen Mundhöhle: Gaumen (Palatum) (Dach des Mundes)
• Abnorme Zähne Zähne Anatomie der Zähne
• Große, hervorstehende und/oder zerklüftete Zunge Zunge Mundhöhle: Lippen und Zunge

Auge

Hohe Prävalenz von Augenerkrankungen: Die Häufigkeit nimmt mit dem Alter zu.

• Brechungsfehler wie Kurzsichtigkeit Kurzsichtigkeit Refraktionsfehler, Weitsichtigkeit Weitsichtigkeit Refraktionsfehler und Astigmatismus Astigmatismus Refraktionsfehler (ca. 35–76 %)
• Strabismus Strabismus Strabismus (Schielen)
• Nystagmus
• Grauer Star
• Hornhauttrübungen
• Glaukom Glaukom Glaukom
• Keratokonus Keratokonus Erkrankungen der Hornhaut (abnorme Form und Ausdünnung der Hornhaut Hornhaut Anatomie des Auges)

Ohr

• Rezidivierende Mittelohrentzündung Mittelohrentzündung Akute Otitis media
• Schwerhörigkeit Schwerhörigkeit Hörminderung:
  • Kann angeboren oder sekundär durch Otitis media sein
  • Schallleitungsschwerhörigkeit am häufigsten, kann aber auch sensorineural oder gemischt sein
  • Kann unilateral oder bilateral sein

Muskuloskelettal

• Hypotonie Hypotonie Hypotonie
• Kurzer Hals mit überschüssiger Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion im Nacken
• Dysplasie der Mittelphalanx des 5. Fingers
• Einfache transversale Palmarfalte
• Verkürzte und breite Hände und Füße
• Abtrennung der ersten und zweiten Zehe (Sandalenspalt)
• Hypermobilität der Gelenke
• Atlantoaxiale Instabilität (ligamentäre Instabilität zwischen den Wirbeln Atlas C1 und Axis C2)
• Klinodaktylie (abnorme Krümmung des Fingers, typischerweise nach innen gekrümmt am 5. Finger)
• Brachydaktylie (abnorme Verkürzung von Fingern oder Zehen)
• Rektusdiastase (Auseinanderstehen der geraden Bauchmuskeln im Bereich der Linea alba)
• Überschüssige Rippen Rippen Brustwand
• Abnorme Wirbelkörper
• Beckendysplasie mit nivelliertem Winkel von Hüftpfanne und Darmbein

Kardiovaskulär

• Angeborene Herzfehler treten bei etwa 50 % der Patienten auf, wobei > 20 % mehr als eine Anomalie aufweisen:
  • Atrioventrikulärer Septumdefekt Atrioventrikulärer Septumdefekt Atrioventrikulärer Septumdefekt (AVSD) (etwa 40 %)
  • Ventrikelseptumdefekt Ventrikelseptumdefekt Ventrikelseptumdefekt (VSD) (etwa 30 %)
  • Isolierte Vorhofseptumdefekte (etwa 15 %)
  • Fallot-Tetralogie Fallot-Tetralogie Fallot-Tetralogie
  • Persistierender Ductus arteriosus Ductus Arteriosus Persistierender Ductus arteriosus (PDA)
• Klappenanomalien bei Jugendlichen/Erwachsenen, am häufigsten Mitralklappenprolaps Mitralklappenprolaps Mitralklappenprolaps und Aortenklappeninsuffizienz Aortenklappeninsuffizienz Aortenklappeninsuffizienz
• Die pulmonale Hypertonie Pulmonale Hypertonie Pulmonale Hypertonie ist ebenfalls häufig (> 25 %) und kann vorübergehend oder dauerhaft sein.

Gastrointestinal

• Anomalien des Magen-Darm-Trakts treten in etwa 5 % der Fälle auf:
  • Zwölffingerdarmatresie/-stenose + ringförmige Bauchspeicheldrüse am häufigsten
  • Atresie der Speiseröhre Speiseröhre Ösophagus (Speiseröhre) + tracheo-ösophageale Fistel
  • Atresie des Anus
  • Rektumprolaps Rektumprolaps Rektumprolaps
  • Fehlbildung des Gallengangs
• Nabel-/Eingeweidebruch
• Morbus Hirschsprung Morbus Hirschsprung Morbus Hirschsprung (angeborener Defekt der Nervenzellen des Dickdarms, der einen funktionellen Darmverschluss verursacht)
• Zöliakie Zöliakie Zöliakie (Unverträglichkeit von Gluten Gluten Zöliakie, die den Dünndarm Dünndarm Dünndarm betrifft)

Hämatologisch

• Polyzythämie (↑ Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten)
• Leukopenie (↓ WBKs)
• Thrombozytose
• Transiente myeloproliferative Störung, auch bekannt als transiente Leukämie:
  • Wird fast ausschließlich bei Neugeborenen mit Down-Syndrom gefunden
  • Meistens asymptomatisch
  • Spontane Rückbildung innerhalb von 2–3 Monaten
  • Seltener schwerer Verlauf, der zu Organschäden und Tod führen kann
• ↑ Risiko einer Leukämie (ALL, AML)

Endokrin

• Hypothyreose Hypothyreose Hypothyreose
• Typ-1-Diabetes

Fortpflanzung

• Hypogonadismus Hypogonadismus Hypogonadismus
• Kryptorchismus Kryptorchismus Kryptorchismus (nicht herabgestiegene Hoden Hoden Hoden)
• Beeinträchtigte Fruchtbarkeit, vor allem bei Männern

Neurologisch

• ↑ Risiko einer früh einsetzenden Alzheimer-Krankheit (typischerweise im Alter von 40 Jahren)
• ↑ Risiko der Entwicklung von Epilepsie Epilepsie Epilepsie

Psychiatrisch/Verhaltensmedizinisch

• Entwicklungsverzögerungen sind universell.
• Häufig sind kognitive Beeinträchtigungen vorhanden.
• ↑ Prävalenz von Verhaltensstörungen:
  • ADHS ADHS Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätssyndrom (ADHS)
  • Verhaltensstörung/ oppositionelle Verhaltensstörung Oppositionelle Verhaltensstörung Oppositionelle Verhaltensstörung/Oppositionelles Trotzverhalten
  • Aggressive Verhaltensweisen
• Depressionen und aggressives Verhalten sind bei Erwachsenen am häufigsten
• Autismus wird in etwa 7 % der Fälle als Begleiterkrankung diagnostiziert
• Das Down-Syndrom ist eine desintegrative Störung.
  • Neue oder sich verschlimmernde autismusähnliche Symptome bei Kindern im Schulalter
  • Kognitiver Rückgang/ Demenz Demenz Demenz: Schwerwiegende neurokognitive Störungen
  • Neu auftretende Schlaflosigkeit Schlaflosigkeit Insomnie/Schlaflosigkeit

Entwicklung

• Beeinträchtigte Entwicklung im 1. Lebensjahr festgestellt:
  • Beeinträchtigte motorische Entwicklung: Meilensteine werden etwa im doppelten Alter der Norm erreicht.
  • Beeinträchtigte Sprachentwicklung: Das durchschnittliche Alter für das erste Wort liegt bei 18 Monaten.
• Die kognitiven Beeinträchtigungen reichen von leicht bis schwer, wobei die meisten eine leichte bis mittlere geistige Behinderung aufweisen.
• Wachstumsverzögerung/↓ Wachstumsrate

Andere damit verbundene Bedingungen

• Fettleibigkeit
• Schlafapnoe
• ↑ Prävalenz von Infektionen, insbesondere Atemwegsinfektionen

Diagnostik

Pränatale Diagnostik

Das Screening wird vor der 20. Schwangerschaftswoche empfohlen.

• Der kombinierte Test im 1. Trimester in der 11. bis 13. Woche erkennt < 90 % der Fälle:
  • Untersuchung des mütterlichen Serums:
    • ↑ β-hCG
    • ↓ Schwangerschaftsassoziiertes Plasmaprotein A
  • Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie):
    • ↑ Messung der Nackentransparenz (Ödem des hinteren Halses)
    • Fehlendes oder hypoplastisches Nasenbein
    • Verkürzte Röhrenknochen (Oberarmknochen, Oberschenkelknochen)
    • Verkürzte Mittelphalangen des 5. Fingers mit abnormaler Krümmung
• Dreifach-Test im 2. Trimester (Triple Screening) zwischen der 16. und 20. Schwangerschaftswoche:
  • ↑ β-hCG
  • ↓ α-Fetoprotein
  • ↓ Freies Estriol
• Vierfach-Test im 2. Trimester (Quadrupel-Screening) zwischen der 15. und 18. Woche:
  • ↓ Freies Estriol
  • ↓ α-Fetoprotein
  • ↑ Inhibin A
  • ↑ β-hCG
• Sequentieller integrierter Test: Kombination aus kombiniertem Test im 1. Trimester und Quadrupel-Test im 2. Trimester
• Der vollständige integrierte Test zwischen der 10. und 13. Woche umfasst die Messung des schwangerschaftsassoziierten Plasmaproteins A aus dem mütterlichen Serum und der Nackentransparenz
• Der zellfreie fetale DNA-Test kann jederzeit nach der 10. Schwangerschaftswoche durchgeführt werden.
  • Die fötale DNA DNA Die Desoxyribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten der DNA wird aus dem mütterlichen Blut isoliert und auf Chromosomenanomalien untersucht
  • Nichtinvasives Verfahren für den Fötus
  • Kann genauer sein als herkömmliche Screening-Tests
  • Testet auch auf das Geschlecht des Babys
• Diagnostische Tests:
  • Angezeigt bei:
    • Positivem Screening-Test
    • Früherer Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung mit einem Kind mit Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 21
    • Bekannter chromosomaler Translokation oder Aberration bei einem Elternteil
  • Verfahren:
    • Chorionzottenbiopsie: Entnahme einer Probe der Plazenta Plazenta Plazenta, Nabelschnur und Amnionhöhle zur Untersuchung zwischen der 10. und 13. Woche
    • Amniozentese: Entnahme von Fruchtwasser zur Untersuchung zwischen der 15. und 20.
    • Perkutane Nabelschnur-Blutentnahme: Blutentnahme aus der Nabelschnur Nabelschnur Plazenta, Nabelschnur und Amnionhöhle zwischen der 18. und 22. Woche (genaueste Diagnostik während der Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung)
  • Zu den Risiken gehören Blutungen, Infektionen, Verletzungen des Fötus und in seltenen Fällen der Verlust des Fötus.
• Die fetale Karyotypisierung ist bestätigend.

Postnatale Diagnostik

• Anamnese und klinische Untersuchung
• Screening auf Begleiterkrankungen:
  • Pädiatrische kardiologische Untersuchung und Echokardiografie zur Feststellung von angeborenen Herzerkrankungen
  • Hörtest
  • Pädiatrische ophthalmologische Untersuchung
  • Routinelaboruntersuchungen: Großes Differenzialblutbild, Schilddrüsenfunktionstest, Glukosescreening
• Bestätigt durch Karyotyp-Analyse

Therapie

Da das Down-Syndrom weit verbreitet ist, der Schweregrad der Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 21 sehr unterschiedlich ausgeprägt sein kann und es keine Heilung gibt, konzentriert sich der Großteil der Behandlung auf das Screening und die Prävention der verschiedenen klinischen Manifestationen und Komplikationen, die mit dem Syndrom einhergehen.

Medizinische Behandlung

• Wachstum:
  • Überwachung des Wachstums während der gesamten Kindheit und Jugend
  • Die CDC stellt spezielle Wachstumstabellen zur Verfügung.
• Ernährung und Prävention von Fettleibigkeit:
  • Beachtung der Ernährung und der körperlichen Aktivität ab einem Alter von 2 Jahren
  • Überwachung der Gewichtszunahme während der gesamten Lebensspanne
  • Kalzium- und Vitamin-D-Präparate zur Verringerung des Knochenschwunds
• Gehör:
  • Hörtests alle 6 Monate bis zum Alter von 5 Jahren, danach jährlich
  • Überweisung an einen HNO-Arzt, wenn der Hörtest nicht erfolgreich war
  • Kann Hörgeräte oder Cochlea-Implantate erfordern
• Sehvermögen:
  • Jährliche Untersuchung für Kinder mit bekannten augenärztlichen Erkrankungen
  • Korrektionsbrillen für Refraktionsfehler Refraktionsfehler Refraktionsfehler
  • Nicht betroffene Kinder sollten sich einer Augenuntersuchung unterziehen:
    • Jährlich bei einem Alter < 5 Jahre
    • Alle 2 Jahre bei 5-13-Jährigen
    • Alle 3 Jahre für Altersgruppen ab 13 Jahren
• Zahnmedizinisch:
  • Besuche alle 6 Monate
  • Die Behandlung und Reinigung kann kompliziert sein und eine Sedierung erfordern.
• Kardiovaskulär:
  • Fortgesetzte Herzüberwachung bis ins Erwachsenenalter
  • Prüfung auf die mögliche Entwicklung eines Mitralklappenprolaps Mitralklappenprolaps Mitralklappenprolaps oder einer Aortenklappeninsuffizienz Aortenklappeninsuffizienz Aortenklappeninsuffizienz
• GI: Screening auf Zöliakie Zöliakie Zöliakie ab einem Alter von 1 Jahr
• Hämatologisch:
  • Jährliche Hämoglobin-Messung bis zum Alter von 13 Jahren zur Feststellung von Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen
  • Wenn vorübergehende myeloproliferative Störungen festgestellt werden:
    • Wiederholung des Differenzialblutbilds alle 3 Monate bis zum Alter von 3 Jahren.
    • Alle 6 Monate für die Altersgruppe 3–6 Jahre
• Endokrin:
  • Routinemäßige Schilddrüsenfunktions- und Glukosetests
  • Thyroxin Thyroxin Schilddrüsenhormone zur Behandlung der Hypothyreose Hypothyreose Hypothyreose
  • Insulin Insulin Insulin für Typ-1-Diabetes
• Muskuloskelettale/neurologische Erkrankungen:
  • Physiotherapie bei hypotonem Muskeltonus
  • Atlantoaxiale Instabilität:
    • Jährliches Screening mit gründlicher neurologischer Untersuchung auf Anzeichen oder Symptome einer Rückenmarksverletzung Rückenmarksverletzung Rückenmarksverletzungen
    • Vorsicht beim Sport und bei anderen risikoreichen Aktivitäten (z. B. Trampolinbenutzung)
    • Röntgenaufnahmen der Halswirbelsäule, insbesondere seitliche Aufnahmen, ab einem Alter von 3 Jahren:
      • Wenn bei der Untersuchung neurologische Defizite festgestellt werden
      • Als Screening im Rahmen der Sportvorbereitungsuntersuchung
      • Vor medizinischen Eingriffen, die eine extreme Kopfhaltung erfordern
    • Wenn Anomalien auf HWS-Filmen zu sehen sind → Halskrause anlegen, an einen Kinderneurochirurgen oder einen Kinderorthopäden überweisen, MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT) der Halswirbelsäule durchführen lassen
• Schlafapnoe:
  • Screening auf Symptome ab einem Alter von 1 Jahr
  • Schlafstudie oder Überwachung der Pulsoxymetrie während des Schlafs im Alter von 4 Jahren empfohlen
• Fortpflanzung:
  • Eine Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung ist für Frauen mit Down-Syndrom sehr riskant.
  • Beratung zur Empfängnisverhütung

Chirurgische Behandlung

• Korrektur von angeborenen Herzfehlern
• Korrektur von GI-Anomalien
• In seltenen Fällen ist eine chirurgische Korrektur von Augenerkrankungen (z. B. Schielen, Katarakt Katarakt Katarakt bei Erwachsenen) zur Verbesserung der Sehkraft erforderlich.
• Chirurgische Versteifung oder Stabilisierung bei schwerer atlantoaxialer Instabilität
• Adenotonsillektomie oder andere chirurgische Eingriffe zur Behandlung von Schlafapnoe

Pädagogische/frühzeitige Interventionen

• Neuropsychologische, entwicklungsbezogene, pädagogische und verhaltensbezogene Beurteilungen/Screenings
• Sonderpädagogik
• Logopädie und Sprachtherapie
• Berufliche Bildung

Andere

• Unterstützendes Umfeld
• Genetische Beratung
• Psychotherapie Psychotherapie Psychotherapie

Die Lebenserwartung der Betroffenen liegt derzeit bei durchschnittlich 50 Jahren und ist aufgrund verbesserter therapeutischer Möglichkeiten ansteigend.

Differentialdiagnosen

• Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 18 ( Edwards-Syndrom Edwards-Syndrom Edwards-Syndrom (Trisomie 18)): genetisches Syndrom, das durch das Vorhandensein von 3 Kopien des Chromosoms 18 verursacht wird. Das Edwards-Syndrom Edwards-Syndrom Edwards-Syndrom (Trisomie 18) ist die zweithäufigste Trisomie Trisomie Arten von Mutationen, wobei es überwiegend bei Mädchen auftritt. Zu den charakteristischen Merkmalen gehören intrauterine Wachstumsverzögerung, Herzfehler, geballte Fäuste mit überlappenden Fingern und Tintenlöscher-Füße. Die Diagnose wird durch eine Karyotyp-Analyse gestellt. Es gibt keine Behandlungsmöglichkeiten und die meisten Betroffenen überleben nicht länger als 1 Lebensjahr.
• Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 13 (Patau-Syndrom): genetisches Syndrom, das durch das Vorhandensein von 3 Kopien des Chromosoms 13 verursacht wird. Das Patau-Syndrom ist die dritthäufigste Trisomie Trisomie Arten von Mutationen. Zu den klinischen Merkmalen gehören Fehlbildungen des Gehirns und des Rückenmarks, Herzfehler, Augenfehler, Lippen-Kiefer-Gaumenspalten und Hypotonie Hypotonie Hypotonie. Die Diagnose wird durch eine Karyotyp-Analyse gestellt. Es gibt keine Behandlungsmöglichkeiten und die meisten Betroffenen überleben nicht länger als 1 Lebensjahr.
• Zellweger-Syndrom Zellweger-Syndrom Zellweger-Syndrom: auch cerebro-hepato-renales Syndrom genannt. Das Zellweger-Syndrom Zellweger-Syndrom Zellweger-Syndrom ist eine seltene, autosomal-rezessiv vererbte Störung der Peroxisomen-Biosynthese und gilt als angeborene Stoffwechselstörung. Gekennzeichnet ist es durch eine Verringerung oder das Fehlen von funktionellen Peroxisomen. Die klinischen Merkmale sind von Geburt an vorhanden und umfassen kraniofaziale und skelettale Anomalien sowie Augenstörungen, Hypotonie Hypotonie Hypotonie und Krampfanfälle Krampfanfälle Krampfanfälle im Kindesalter. Es gibt keine Behandlungsmöglichkeiten und die meisten Betroffenen überleben nicht länger als 1 Lebensjahr.