VACTERL-Assoziation

Epidemiologie und Genetik

Epidemiologie

• Inzidenz: 1 von 10.000–40.000 Lebendgeburten
• Rezidivrisiko bei Geschwistern oder Kindern: < 1 %

Genetik Genetik Grundbegriffe der Genetik

• VACTERL-Fälle treten sporadisch auf.
• Oft keine familiäre Vorgeschichte der Erkrankung
• Kein klares Vererbungsmuster
• Wahrscheinlich tragen verschiedene genetische und exogene Faktoren zur Ausbildung der Störung bei, Einzelheiten sind allerdings unbekannt.

Klinik

Charakteristische Merkmale

Das englische Akronym VACTERL steht für die Konstellation der klinischen Merkmale, die bei der Erkrankung auftreten.

• V für Vertebrale Anomalien
  • Missgebildete, verschmolzene, fehlende oder zusätzliche Wirbel
  • Skoliose Skoliose Skoliose als Folge zugrundeliegender Wirbelsäulenanomalien
• A für Analatresie (verschlossene Öffnung des Anus)
  • Vollständig oder teilweise (Stenose)
  • Durch den Darmverschluss kann das Mekonium nicht ausgeschieden werden.
• C für Herzfehler (Englisch: Cardial defects)
  • Ventrikelseptumdefekt Ventrikelseptumdefekt Ventrikelseptumdefekt (VSD) (VSD) tritt am häufigsten auf
  • Vorhofseptumdefekt Vorhofseptumdefekt Vorhofseptumdefekt (Atriumseptumdefekt: ASD) oder Fallot-Tetralogie Fallot-Tetralogie Fallot-Tetralogie sind seltener
• T für Tracheoösophageale Fistel
  • Abnorme Verbindung zwischen Luftröhre Luftröhre Trachea und Speiseröhre Speiseröhre Ösophagus (Speiseröhre)
  • Folge sind Atembeschwerden und Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme
• E für Ösophagusatresie (Englisch: Esophagel atresia)
  • ebenso kommen Duodenalatresien vor
• R für Nierenfehlbildungen (Englisch: Renal anomalies)
  • Hufeisenniere Hufeisenniere Angeborene Nierenanomalien
  • Unilaterale oder bilaterale Nierenagenesie Nierenagenesie Angeborene Nierenanomalien (fehlende Niere)
  • Zystische oder dysplastische Nieren Nieren Niere
  • Die Nierenfunktion kann beeinträchtigt sein.
• L für Fehlbildungen der Gliedmaßen (Englisch: Limb abnormalities)
  • Daumenaplasie / Daumenhypoplasie (fehlende oder unterentwickelte Daumen)
  • Radialdysplasie (fehlender oder unterentwickelter Radius Radius Unterarm in den Unterarmen)
  • Polydaktylie, Syndaktylie

Begleiterkrankungen

• Singuläre Nabelschnurarterie Nabelschnurarterie Pränatale und postnatale Physiologie (normalerweise gibt es zwei)
• Fanconi-Anämie
• Fehlbildungen des Urogenitaltrakts
• Rippenanomalien
• Lungenfehlbildungen
• Ohrfehlbildungen

Diagnostik und Therapie

Diagnostik

Es handelt sich um eine Ausschlussdiagnose. Andere mögliche Ursachen sollten überprüft werden.

• Anamnese und klinische Untersuchung:
  • Mindestens drei der genannten Merkmale sind für die Diagnose erforderlich.
  • Bei Feststellung einer mit der Störung assoziierten Fehlbildungen sollte nach weiteren Anomalien gesucht werden.
  • Bei Personen mit Nierenanomalien oder charakteristischen Fehlbildungen der Extremitäten sollte die Fanconi-Anämie mittels genetischer Untersuchung ausgeschlossen werden.
• Bildgebende Verfahren:
  • Röntgen-Thorax zur Beurteilung von Wirbelsäulen-, Rippen- und Lungenanomalien
  • Echokardiographie zur Untersuchung auf Herzfehler
  • Nierensonographie zur Feststellung von Nierenanomalien
  • Abdomensonographie zur Untersuchung auf urogenitale Fehlbildungen
  • Wirbelsäulenuntersuchung mittels Sonographie und Röntgenaufnahmen zur Feststellung von vertebralen Anomalien
  • Röntgenaufnahmen der Extremitäten zur Untersuchung auf Radiusaplasie
• Laboruntersuchung und genetisches Screening zum Ausschluss potentieller Differentialdiagnosen

Therapie

• Medizinische Behandlung:
  • Sauerstoff
  • Ernährung über nasogastrale Sonde
• Operative Behandlung:
  • Einige Fehlbildungen (z. B. Analatresie, tracheoösophageale Fistel tracheoösophageale Fistel Ösophagusatresie und tracheoösophageale Fistel und verschiedene Herzfehler) erfordern in den ersten Lebenstagen oder -jahren eine operative Versorgung.
  • Abhängig von vorhandenen Fehlbildungen können später weitere Operationen erforderlich sein.

Differentialdiagnose

Verschiedene Syndrome weisen klinische Merkmale auf, die sich mit der VACTERL-Assoziation überschneiden. Das Vorhandensein von für die VACTERL-Assoziation nicht charakteristischen Anomalien sowie genetische Untersuchungen ermöglichen die Differenzierung der meisten dieser Syndrome. Im Folgenden finden Sie eine Auswahl der wichtigsten Differentialdiagnosen:

• CHARGE-Syndrom: eine seltene genetische Erkrankung mit autosomal-dominantem Erbgang, bei der fast alle Körpersysteme betroffen sind. Das englische Akronym CHARGE steht für die Konstellation der klinischen Merkmale, die bei der Erkrankung auftreten: Kolobom des Auges, Herzfehler, Choanalatresie, Wachstumsverzögerungen, Anomalien der Geschlechtsorgane und Fehlbildungen der Ohren. Eine genetische Untersuchung bestätigt die Diagnose. Die Behandlung erfolgt symptomatisch. Dabei stehen in den ersten Lebensjahren die Behandlung der Atemwege, der Herzfehler und der Nahrungsaufnahme im Vordergrund.
• Townes-Brocks-Syndrom: eine seltene genetische Erkrankung mit autosomal-dominantem Erbgang, bei der mehrere Körpersysteme betroffen sind und ähnliche klinische Merkmale wie bei der VACTERL-Assoziation auftreten. Häufige Merkmale sind die Analatresie, Ohranomalien und Daumenfehlbildungen. Im Gegensatz zu VACTERL weisen Betroffene häufig zusätzlich einen Hörverlust auf. Tracheoösophageale Fisteln und vertebrale Anomalien werden in der Regel nicht beobachtet. Eine genetische Untersuchung bestätigt die Diagnose. Bei Hörverlust ist eine frühzeitige Behandlung mit Hörgeräten erforderlich. Weitere Behandlungen orientieren sich an den klinischen Manifestationen.
• Pallister-Hall-Syndrom: eine seltene genetische Erkrankung mit autosomal-dominantem Erbgang, bei der mehrere Körpersysteme betroffen sind und ähnliche klinische Merkmale wie bei der VACTERL-Assoziation auftreten. Pathognomisch ist ein hypothalamisches Hamartom. Weitere Merkmale sind eine Epiglottis-Spalte, Nagelhypoplasie und Polydaktylie. Eine genetische Untersuchung bestätigt die Diagnose. Die Behandlung richtet sich nach den klinischen Manifestationen.
• Fanconi-Anämie: genetische Erkrankung mit autosomal-rezessivem oder X-chromosomalem Erbgang. Verschiedene angeborene Fehlbildungen ähneln denen der VACTERL-Assoziation. Besonders häufig treten Nierenanomalien und charakteristische Gliedmaßenfehlbildungen (z. B. fehlender Daumen oder Radius Radius Unterarm) auf. Die Fanconi-Anämie ist mit Knochenmarkinsuffizienz, akuter myeloischer Leukämie (AML) und anderen Neoplasien assoziiert. Charakteristische Chromosomenbrüche bestätigen die Diagnose. Die Behandlung umfasst eine Stammzelltransplantation Stammzelltransplantation Organtransplantation, Bluttransfusionen, verschiedene Medikamente und je nach klinischer Ausprägung mögliche Operationen.
• VACTERL-H: eine seltene genetische Erkrankung mit allen klinischen Merkmalen der VACTERL-Assoziation, bei der zusätzlich ein Hydrocephalus auftritt. Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv oder X-chromosomal. Es handelt sich um eine klinische Ausschlussdiagnose. Zur Behandlung des Hydrocephalus kann ein Shunt zur Ableitung von überschüssigem Liquor erforderlich sein. Die weitere Behandlung orientiert sich an den klinischen Manifestationen.