Toxikologie der Pflanzen

Grüner Knollenblätterpilz – Amanita phalloides

Ätiologie

A. phalloides ist der giftigste cyclopeptidhaltige Pilz der Welt.

• Verantwortlich für 90 % der tödlichen Pilzvergiftungen weltweit
• Aussehen:
  • Blass, gelblich oder olivgrün
  • Symmetrischer Hut und Stiel
  • Bauchiger Stiel
  • Freie, weiße Lamellen
  • Ähnlichkeit mit mehreren Speisepilzen

Pathophysiologie

Die Toxizität von A. phalloides wird durch Amatoxine und Phallotoxine verursacht.

Amatoxine:

• Zyklisches Octapeptid (hauptsächlich Alpha-Amanitin)
• Hitzestabil und wasserunlöslich
• Hemmung der RNA-Polymerase II → Störung der Proteinsynthese → Apoptose
• Verantwortlich für hepatische, renale und enzephalopathische Wirkungen

Phalloidin:

• Zyklisches Heptapeptid
• Unterbrechung des Aktin-Polymerisations-Depolymerisations-Zyklus und Beeinträchtigung der Zellmembranfunktion
• Verursacht 6–12 Stunden nach Einnahme selbstlimitierende gastroenteritisähnliche Wirkungen

Klinik

Die Toxizität tritt über mehrere Tage auf und entwickelt sich meist in 3 charakteristischen Stadien:

Stufe I:

• Tritt 6–12 Stunden nach der Einnahme auf und klingt innerhalb von 24 Stunden ab
• Symptome:
  • Bauchkrämpfe
  • Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
  • Starker wässriger Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö) (kann Blut und Schleim enthalten)
• Mögliche Konsequenzen:
  • Dehydration Dehydration Volumenmangel und Dehydration
  • Hypovolämie
  • Akutes Nierenversagen
  • Schock Schock Schock: Überblick

Stufe II:

• Klinisch scheinbare Verbesserung
• Anhaltender Leberschaden, erkennbar an Laboranomalien
• Diese Phase kann 2-3 Tage dauern.

Stufe III:

• Leberversagen:
  • Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie
  • Gerinnungsstörung
  • Enzephalopathie
• Multiorgandysfunktion:
  • Nierenversagen
  • Pankreatitis Pankreatitis Akute Pankreatitis
• Der Tod kann 1-2 Wochen nach der Einnahme eintreten.

Diagnostik

Die Diagnose wird typischerweise anhand der Anamnese und der Klinik gestellt.

Laboranomalien:

• Stadium I (Dehydratation):
  • Hypokaliämie
  • Metabolische Azidose Metabolische Azidose Metabolische Azidose
• Stadien II und III (Multiorgandysfunktion):
  • ↑ Serum-Aminotransferase-Spiegel
  • ↑ PT und aPTT
  • ↑ Lipase und Amylase
  • ↑ Kreatinin

Amatoxinlevel:

• Nicht routinemäßig verfügbar, aber möglicherweise über Referenzlabore erhältlich
• Vorzugsweise Urintests

Therapie

Da kein definitives Gegenmittel verfügbar ist, ist die Behandlung weitgehend supportiv.

• Rücksprache mit Giftzentrale
• Dekontamination des Magens (Aktivkohle)
• Aggressive Flüssigkeitszufuhr i.v. bei Gastroenteritis Gastroenteritis Gastroenteritis
• Korrektur von Elektrolytanomalien
• Verringerung der Amatoxinaufnahme:
  • Silibinin-Dihemisuccinat
  • Penicillin G Penicillin G Penicilline
• Antioxidative Therapie bei Hepatotoxizität:
  • N-Acetylcystein
  • Cimetidin Cimetidin Antihistaminika
  • Vitamin C Vitamin C Wasserlösliche Vitamine und deren Mangelerscheinungen
• Lebertransplantation bei Leberversagen

Tropanalkaloide Pflanzen

Ätiologie

• Zu den Tropanalkaloiden gehören:
  • Atropin
  • Scopolamin Scopolamin Antiemetika
  • Hyoscyamin
• Tropanalkaloide Pflanzen stellen eine sehr vielfältige Gruppe dar:
  • Datura-Arten (Stechapfel, Engelstrompete)
  • Hyoscyamus niger (Bilsenkraut)
  • Atropa belladonna (Tollkirsche)
  • Mandragora officinarum (Alraune)
• Diese Pflanzen wurden in der Vergangenheit wegen ihrer halluzinogenen und medizinischen Eigenschaften verwendet.

Pathophysiologie

Die Toxizität von Tropanalkaloiden verursacht eine anticholinerge Vergiftung durch antagonistische Wirkung an zentralen und peripheren Muscarinrezeptoren.

Klinik

Die Symptome treten normalerweise 30–60 Minuten nach der Einnahme auf und können 24–48 Stunden andauern und manifestieren sich als klassisches anticholinerges Toxidrom.

• Tachykardie
• Hyperthermie
• Erweiterte Pupillen → verschwommenes Sehen
• Harnverhalt
• Heiße, trockene, gerötete Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion
• Trockene Schleimhäute
• Neurologische Zeichen und Symptome:
  • Orientierungslosigkeit
  • Delirium
  • Halluzinationen
  • Psychose
  • Krampfanfälle Krampfanfälle Krampfanfälle im Kindesalter

Diagnostik

Die Diagnose einer Tropanalkaloid-Toxizität wird klinisch gestellt.

Therapie

• Bewertung und Sicherung von Atemweg, Belüftung und Kreislauf (ABC-Beurteilung)
• Ggf. Dekontamination des Magens
• Benzodiazepine Benzodiazepine Benzodiazepine bei Krampfanfällen und Erregung
• Physostigmin als Gegenmittel

Toxicodendron-Pflanzen

Ätiologie

• Mitglieder der Pflanzengattung Toxicodendron (Sumachgewächse)
• V.a. Giftefeu (T. rydbergii, T. radicans)

Pathophysiologie

• Toxicodendron-Arten enthalten das Oleoresin Urushiol.
• Hautkontakt → Überempfindlichkeitsreaktion Typ IV

Klinik

Eine akute allergische Dermatitis tritt im Allgemeinen innerhalb von 4–96 Stunden auf, und eine vollständige Rückbildung wird innerhalb von 7–21 Tagen erwartet. Zu den Merkmalen des Hautausschlags gehören:

• Intensiver Juckreiz
• Erythematöse Papeln, Plaques, Bläschen oder Blasen
• Lineare Anordnung

Diagnostik

Die Diagnose einer Toxicodendron-Dermatitis basiert auf der Expositionsanamnese und der körperlichen Untersuchung.

Therapie

• Reinigung aller Kleidungsstücke und Gegenstände, die mit Urushiol kontaminiert sein könnten
• Beruhigende Maßnahmen
  • Haferflockenbäder
  • Kalte Kompressen
  • Galmei (eine Kombination aus Zinkoxid und Eisenoxid)
  • Burow-Lösung (eine wässrige Lösung von Aluminiumtriacetat)
• Orale Antihistaminika Antihistaminika Antihistaminika
• Topische Kortikosteroide
• Systemische Steroide bei schwerer Dermatitis

Zyanidpflanzen

Ätiologie

Viele Pflanzen enthalten cyanogene Glykoside wie Amygdalin.

• Kerne oder Samen aus:
  • Kirsche
  • Aprikose
  • Pfirsich
  • Pflaume
  • Birne
  • Apfel
• Limabohnen
• Kleeblatt
• Sorghum
• Mandeln

Pathophysiologie

• Das Kauen von Samen und Kernen ist für die Toxizität erforderlich.
• Aufnahme von Amygdalin → durch Darmbakterien Umwandlung in Blausäure → Verteilung im Blutkreislauf
• Hemmung der Cytochromoxidase → Hemmung des aeroben Stoffwechsels und der ATP-Produktion
• Gewebe kann verfügbaren Sauerstoff nicht nutzen. → funktionelle Hypoxie
• Anaerober Stoffwechsel → Laktatproduktion

Klinik

Anzeichen und Symptome einer Zyanidvergiftung Zyanidvergiftung Cyanidvergiftung treten erst mehrere Stunden nach der Einnahme auf, können folgendes umfassen:

• Herz-Kreislauf:
  • Initiale Tachykardie → Bradykardie Bradykardie Bradyarrhythmien → Kreislaufkollaps
  • Hypotonie Hypotonie Hypotonie
  • Rhythmusstörungen
• Atmung:
  • Hyperventilation (versuchter Ausgleich einer metabolischen Azidose)
  • Atemdepression und -versagen
• Neurologie:
  • Kopfschmerzen
  • Schwindel
  • Krampfanfälle Krampfanfälle Krampfanfälle im Kindesalter
  • Koma Koma Koma
  • Anoxische Hirnverletzung
• GI-Trakt:
  • Übelkeit und Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
  • Bauchschmerzen
• Sonstiges:
  • Nierenversagen
  • Lebernekrose
  • Rhabdomyolyse Rhabdomyolyse Rhabdomyolyse
  • Rosa oder kirschrote Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion (gelegentlich)

Diagnostik

Die Diagnose basiert in der Regel auf der Anamnese und Untersuchung. Folgendes kann die Diagnose unterstützen.

• Anionenlücke/ metabolische Azidose Metabolische Azidose Metabolische Azidose
• ↑ Laktat
• Zyanidgehalt:
  • Normalerweise nicht rechtzeitig verfügbar, um von Nutzen zu sein
  • Bestätigung einer Zyanid-Toxizität

Therapie

• ABC-Beurteilung
• Supportive Therapie:
  • I.v. Flüssigkeitszufuhr
  • Vasopressoren bei Hypotonie Hypotonie Hypotonie
  • Benzodiazepine Benzodiazepine Benzodiazepine bei Krampfanfällen
• Dekontamination des Magens
• Gegenmittel:
  • Hydroxocobalamin (Therapie der 1. Wahl)
    • Vorläufer von Vitamin B₁₂
    • Bindung von Cyanid
  • Amylnitrit oder Natriumnitrit
    • Auslösung einer Methämoglobinämie Methämoglobinämie Methämoglobinämie
    • Bereitstellung alternativer Bindungsstelle für Cyanid
  • Natriumthiosulfat
    • ↑ Verfügbarkeit von Schwefelspendern für Rhodanese
    • Umwandlung von Cyanid in Thiocyanat → Ausscheidung über die Nieren Nieren Niere

Herzglykosidpflanzen

Ätiologie

Herzglykoside Herzglykoside Herzglykoside kommen in einer Reihe von Pflanzen vor, darunter:

• Fingerhut (Digitalis purpurea und D. lanata)
• Oleander (Nerium oleander und Thevetia peruviana)
• Maiglöckchen (Convallaria majalis)
• Weiße Meerzwiebel (Urginea maritima und U. indica)
• Strophantus (Strophanthus gratus)
• Amerikanischer Hanf (Apocynum cannabinum)
• Goldlack (Cheiranthus cheiri)

Pathophysiologie

Der Verzehr von Pflanzenteilen oder aus diesen Pflanzen gebrühten Tees kann zu Toxizität führen.

• Bindung der Herzglykoside Herzglykoside Herzglykoside an die Zellmembran Zellmembran Die Zelle: Zellmembran → reversible Hemmung der Na-K-ATP-Pumpe
• Dieser Vorgang führt zu:
  • ↑ Intrazelluläres Na → ↑ intrazelluläres Kalzium Kalzium Elektrolyte → Rhythmusstörungen
  • ↓ Intrazelluläres K

Klinik

Zeichen und Symptome einer Herzglykosid-Toxizität sind:

Herz:

• Palpitationen
• Bradykardie Bradykardie Bradyarrhythmien
• Arrhythmie:
  • Vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen
  • Atrioventrikulärer Block Atrioventrikulärer Block Atrioventrikulärer Block (AV-Block)
  • Junktionale Rhythmen
  • Ventrikuläre Tachykardie Ventrikuläre Tachykardie Ventrikuläre Tachykardie oder Flimmern
• Druck auf der Brust
• Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot)
• Benommenheit

GI-Symptome:

• Übelkeit und Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
• Bauchschmerzen

Neurologische Symptome:

• Schwäche
• Bewusstseinsstörung

Diagnostik

Die Diagnose wird aufgrund der Anamnese und des klinischen Erscheinungsbildes vermutet und weiter abgeklärt.

• Digoxin-Gehalt:
  • Einige Pflanzenglykoside können mit Digoxin-Assays kreuzreagieren.
  • Ein negativer Wert schließt eine Exposition mit Herzglykosiden nicht aus.
• Hyperkaliämie Hyperkaliämie Hyperkaliämie
• EKG EKG Normales Elektrokardiogramm (EKG) zur Beurteilung von Arrhythmien

Therapie

• ABC-Beurteilung
• Supportive Therapie:
  • Herzmonitoring
  • Atropin bei symptomatischer Bradykardie Bradykardie Bradyarrhythmien
  • Angemessene Behandlung lebensbedrohlicher Arrhythmien
  • Elektrolytüberwachung und Korrektur einer lebensbedrohlichen Hyperkaliämie Hyperkaliämie Hyperkaliämie
• Dekontamination des Magens
• Gegenmittel: Digoxin-spezifische Antikörperfragmente (Fab)

Vergleichstabelle giftiger Pflanzen

Differentialdiagnosen

• Gastroenteritis Gastroenteritis Gastroenteritis: Entzündung Entzündung Entzündung des Magens und des Darms, die häufig durch Infektionen durch Bakterien, Viren oder Parasiten verursacht wird. Häufige klinische Symptome einer Gastroenteritis Gastroenteritis Gastroenteritis sind Bauchschmerzen, Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö), Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter, Fieber Fieber Fieber und Dehydratation. Diagnostische Tests mittels Stuhlanalyse oder Kultur sind nicht immer erforderlich, können jedoch unter bestimmten Umständen helfen, die Ätiologie zu bestimmen. Die meisten Fälle sind selbstlimitierend; daher ist die einzige erforderliche Behandlung eine supportive Therapie (Flüssigkeit).
• Paracetamol-Toxizität: Eine toxische Einnahme von Paracetamol Paracetamol Paracetamol kann zu schwerer Hepatotoxizität führen. Die Patient*innen können sich anfänglich mit ähnlichen Symptomen wie bei einer Gastroenteritis Gastroenteritis Gastroenteritis präsentieren. Eine übermäßige Dosis von Paracetamol Paracetamol Paracetamol kann zu Leberversagen, Nierenversagen und Pankreatitis Pankreatitis Akute Pankreatitis führen. Eine Bestimmung des Paracetamol-Spiegels kann helfen, die Diagnose zu bestätigen. Eine Magendekontamination sollte zusammen mit einer N-Acetylcystein-Therapie versucht werden. Bei fulminantem Leberversagen kann eine Lebertransplantation erforderlich sein.
• Virushepatitis: Leberentzündung durch eine Infektion mit dem Hepatitis-Virus: Betroffene können sich mit einem viralen Prodromal von Fieber Fieber Fieber, Anorexie und Übelkeit präsentieren. Unterleibsschmerzen, Gelbsucht und Transaminitis treten ebenfalls auf. Die Diagnose wird mittels viraler, serologischer Tests gestellt. Die Behandlung einer akuten Hepatitis ist supportiv.
• Amphetamin-Toxizität: Intoxikation mit Amphetaminen, die eine sympathomimetische Reaktion verursacht. Betroffene zeigen möglicherweise Tachykardie, Hyperthermie, Mydriasis, Delir Delir Delir (Delirium), Krampfanfälle Krampfanfälle Krampfanfälle im Kindesalter, Rhabdomyolyse Rhabdomyolyse Rhabdomyolyse und Nierenversagen. Im Gegensatz zur anticholinergen Toxizität sind die Patient*innen diaphoretisch. Die Diagnose wird oft klinisch gestellt und mit einem Drogenscreening bestätigt. Die Therapie beinhaltet supportive Maßnahmen und Benzodiazepine Benzodiazepine Benzodiazepine.
• Hyperthyreose Hyperthyreose Thyreotoxikose und Hyperthyreose: Erhöhte Spiegel an freien Schilddrüsenhormonen können zu einem Hypermetabolismus führen. Betroffene präsentieren sich mit Tachykardie, Herzklopfen, Angst, Tremor, Schwitzen und Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö) haben. Die Diagnose wird durch Schilddrüsenuntersuchungen bestätigt. Die Behandlung hängt von der Ätiologie ab, kann jedoch Methimazol, Betablocker Betablocker Antiarrhythmika der Klasse II, radioaktives Jod und eine Operation beinhalten.
• Kontaktdermatitis: Entzündung Entzündung Entzündung der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion als Reaktion auf Reizstoffe. Es können Pruritus, Schmerzen, Mikrobullae (Bildung kleiner Bläschen) und ein brennendes Gefühl auftreten. Die Diagnose wird klinisch gestellt. Die Behandlung umfasst die Entfernung des angreifenden Wirkstoffs und die Verringerung der Hautentzündung mithilfe von Steroiden oder topischen Calcineurin-Inhibitoren.
• Bullöses Pemphigoid Bullöses Pemphigoid Bullöses Pemphigoid und Pemphigus vulgaris: Autoimmunerkrankung mit Blasenbildung, die durch Antikörper gegen Hemidesmosomen verursacht wird. Die Patient*innen sind in der Regel älter und haben juckende, angespannte, bullöse Läsionen und verschonte Schleimhautoberflächen. Auslöser sind Medikamente, Traumata, Hauterkrankungen und systemische Erkrankungen. Zur Stellung der Diagnose wird eine Biopsie mit Immunfluoreszenzfärbung verwendet. Die Behandlung umfasst je nach Ätiologie die Behandlung der Grunderkrankung, Steroide, Immunsuppressiva Immunsuppressiva Immunsuppressiva und entzündungshemmende Medikamente.
• Kohlenmonoxidvergiftung: Das Einatmen von Kohlenmonoxid führt zu einer Verdrängung von Sauerstoff aus dem Hämoglobin, wodurch der aerobe Stoffwechsel gestört wird. Die Patient*innen können unter Kopfschmerzen, Übelkeit, Atemnot Atemnot Dyspnoe (Atemnot/Luftnot), Bewusstlosigkeit und Krampfanfällen leiden. Die Hautfarbe kann kirschrot sein, obwohl dies normalerweise erst postmortal auftritt. Ein erhöhter Carboxyhämoglobinspiegel kann bei der Stellung der Diagnose helfen. Die Therapie erfordert 100 % Sauerstoff oder hyperbaren Sauerstoff.