Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion (SIADH)

Antidiuretisches Hormon (ADH)

Herkunft

• Im Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus synthetisiert:
  • Nucleus supraopticus
  • Nucleus paraventricularis
• Gespeichert und sezerniert vom Hypophysenhinterlappen

Freigesetzt als Reaktion auf:

• Erhöhte Serumosmolarität:
  • Von Osmorezeptoren ( Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus) erkannt
  • ADH reagiert sehr empfindlich auf Osmolarität, bereits bei einem Anstieg von 1 %.
• Hypovolämie:
  • Von Barorezeptoren erkannt (linker Vorhof, Karotis, Aortenbogen)
  • Verursacht durch niedriges Blutvolumen oder Blutdruck
  • ADH ist weniger empfindlich gegenüber Blutdruck und Volumen, es erfordert eine Änderung von 10 – 15 %, um die Freisetzung zu stimulieren.

Funktion

• Erhöht die freie Wasseraufnahme (über V2-Rezeptoren)
  • ↓ Serumosmolarität
  • ↑ Osmolarität des Urins
  • ↑ Intravaskuläres Volumen
• Vasokonstriktion Vasokonstriktion Physiologie des Blutkreislaufs (über V1-Rezeptoren)
• Freisetzung des von Willebrand-Faktors aus Endothelzellen

Ätiologie und Pathophysiologie

• Erworbenes SIADH: Kontinuierliche Produktion von ADH ohne angemessenen Rückkopplungsmechanismus
• Erbliches SIADH:
  • Eine Mutation betrifft das Gen für den renalen V2-Rezeptor
  • Auch nephrogenes Syndrom mit unverhältnismäßiger Antidiurese genannt
• Beide Typen verursachen freie Wasseraufnahme → Verdünnungshyponatriämie → Hirnödem und neurologische Symptomatik

Klinik

• Die Betroffenen haben in der Regel eine Normovolämie Normovolämie Volumenmangel und Dehydration.
• Die klinische Ausprägung hängt ab von:
  • Häufigkeit und Schwere der Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie (akut und chronisch)
  • Grad des zerebralen Ödems
• Akute Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie:
  • Zerebrales Ödem ist das zentrale Problem.
  • Die Symptome sind meist neurologisch und umfassen:
    • Nausea
    • Emesis
    • Krampfanfälle Krampfanfälle Krampfanfälle im Kindesalter
    • Herniation des Hirnstamms
    • Koma Koma Koma
    • Tod
  • Die Bewegung von Wasser einwärts in die Zellen stimuliert die zusätzliche ADH-Sekretion.
  • Eine der Hauptkomplikationen ist die hypoxische respiratorische Insuffizienz (aufgrund eines Lungenödems).
• Chronische Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie:
  • Die Zellen passen sich der osmotischen Verschiebung/Verdünnungshyponatriämie an, indem sie organische Osmolyte (Inositol, Betain, Glutamat) verlieren; daher ist das zerebrale Ödem regressiv.
  • Die Symptome sind subtil, einschließlich:
    • Abnormales Gangbild
    • Verwirrung
    • Kognitive Einschränkungen

Diagnostik

• Laborergebnisse:
  • Serumnatrium < 135 mmol/L
  • Serumosmolalität < 275 mOsm/kg
  • Urin-Natrium > 30 mmol/L (unter normaler NaCl-Zufuhr)
  • Reduzierte Anionenlücke
  • Konzentrierter Urin > 100 mOsm/kg
• Weitere Untersuchungen sollten durchgeführt werden, um die zugrunde liegende Ursache anhand der Anamnese zu finden:
  • Betroffene mit langjähriger Raucheranamnese und Gewichtsverlust benötigen eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und/oder eine Computertomographie Computertomographie Computertomografie (CT) (CT), um ein mögliches Lungenkarzinom Lungenkarzinom Lungenkarzinom auszuschließen.
  • Kreatininspiegel zur Beurteilung der Nierenfunktion

Therapie

• Die zugrunde liegende Ursache sollte, wenn möglich, behandelt werden.
• Der niedrige Natriumspiegel ( Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie) sollte korrigiert werden:
  • Die Korrektur sollte schrittweise (< 10 mmol/L pro 24 Stunden) erfolgen, um ein osmotisches Demyelinisierungssyndrom zu verhindern.
  • Eine zu rasche Korrektur führt zu einem osmotischen Demyelinisierungssyndrom ( Dysphagie Dysphagie Dysphagie, Dysarthrie, Diplopie Diplopie Strabismus, Ataxie Ataxie Ataxie-Teleangiektasien, Mutismus, Locked-in-Syndrom Locked-In-Syndrom Locked-in-Syndrom).
  • Bei akuter und schwerer Symptomatik (z. B. Krampfanfälle Krampfanfälle Krampfanfälle im Kindesalter):
    • Hypertone Kochsalzlösung
  • Bei leichter Symptomatik:
    • Flüssigkeitsrestriktion
• Medikamentöse Therapie:
  • Furosemid
  • Vasopressin-Antagonisten (Conivaptan, Tolvaptan)
  • Demeclocyclin (Risiko Nephro- und Neurotoxizität, daher selten klinische Verwendung)

Differentialdiagnosen

Die Differentialdiagnosen von SIADH umfassen andere hyponatriämische Zustände:

• Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie: eine niedrige Natriumkonzentration im Blut. Allgemein definiert als Natriumkonzentration< 135 mmol/L, von einer schweren Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie wird bei Werten< 125 mmol/L gesprochen. Erkrankungen, die eine Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie verursachen, können unterteilt werden in:
  • Erkrankungen, die zu einer beeinträchtigten Wasserausscheidung über den Urin führen:
    • Gastrointestinale (GI) Verluste ( Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter, Diarrhö)
    • Nierenschäden (Diuretikatherapie, Nebenniereninsuffizienz Nebenniereninsuffizienz Nebenniereninsuffizienz und Morbus Addison)
    • Erkrankungen mit Ödemen ( chronische Herzinsuffizienz Chronische Herzinsuffizienz Chronische Herzinsuffizienz, Zirrhose, nephrotisches Syndrom Nephrotisches Syndrom Nephrotisches Syndrom)
    • Nierenversagen (akutes Nierenversagen und chronische Nierenerkrankung Chronische Nierenerkrankung Chronische Nierenerkrankung)
    • Andere Ursachen für überschüssiges ADH (Cortisolmangel, Hypothyreose Hypothyreose Hypothyreose, Gabe von ADH-Derivaten)
  • Erkrankungen, bei denen die renale Wasserausscheidung normal ist:
    • Primäre Polydipsie
    • Zerebrales Salzverlustsyndrom
• Zerebrales Salzverlustsyndrom: renaler Verlust von Na⁺ bei vorliegender zerebraler Schädigung, was zu Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie und einer Abnahme des extrazellulären Flüssigkeitsvolumens führt. Assoziiert mit Dehydratation, während SIADH-Patient*innen meist eine Normovolämie Normovolämie Volumenmangel und Dehydration aufweisen. Die Therapie besteht in einer Natrium- und Volumensubstitution.
• Nebenniereninsuffizienz Nebenniereninsuffizienz Nebenniereninsuffizienz und Morbus Addison ( Morbus Addison Morbus Addison Nebenniereninsuffizienz und Morbus Addison): Insuffiziente Sekretion von Glukokortikoiden und Mineralkortikoiden aufgrund Zerstörung oder Funktionsstörung der gesamten Nebennierenrinde. Cortisol hat eine negative Rückkopplungswirkung auf ADH und das adrenokortikotrope Hormon ( ACTH ACTH Hormone der Nebenniere). Das Fehlen von Cortisol beseitigt somit diese hemmende Wirkung und erhöht die Freisetzung von ADH.
• Psychogene Polydipsie: Erhöhung der Wasseraufnahme, zurückzuführen auf einen Defekt des Durstmechanismus, überwiegend bei Patient*innen mit Psychose.
• Hypervolämische Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie: Mangel an freier Wasserausscheidung, der in Bezug auf die Natriumkonzentration zu einer erhöhten Wasserretention führt. Dieses osmotische Ungleichgewicht führt zu einem vergrößerten extrazellulären Volumen und einer Verdünnungshyponatriämie. Tritt in Fällen von chronischer Herzinsuffizienz, Zirrhose oder nephrotischem Syndrom auf. Anhand der signifikanten Symptome und Laborwerte der Grunderkrankung ist die hypervolämische Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie recht leicht zu diagnostizieren.