Primär Biliäre Cholangitis

Die primär biliäre Cholangitis (PBC) ist eine chronisch verlaufende Erkrankung, die zu einer autoimmunen Zerstörung der intrahepatischen Gallengänge führt. In der Regel sind Frauen mittleren Alters betroffen, die sich mit Pruritus, Müdigkeit und Bauchschmerzen im rechten oberen Quadranten vorstellen. Zur Diagnostik gehört der Nachweis erhöhter Leberenzyme und antimitochondrialer Antikörper (AMAs). Die Behandlung erfolgt symptomatisch mit Ursodeoxycholsäure. Bei stark fortgeschrittener Erkrankung ist eine Lebertransplantation die letzte Behandlungsoption.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Inhalt

Überblick

Klinik

Diagnostik und Therapie

Differentialdiagnosen

Quellen

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Überblick

Epidemiologie

Bei Frauen häufiger als bei Männern (9:1)
Höchste Prävalenz in Europa und Nordamerika
Diagnose meist um das 5. Lebensjahrzehnt

Ätiologie

Es handelt sich vermutlich um eine autoimmune Genese.
Häufige Assoziation:
- Sjögren-Syndrom Sjögren-Syndrom Sjögren-Syndrom
- Sklerodermie Sklerodermie Sklerodermie
- CREST-Syndrom (Calcinosis cutis, Raynaud-Syndrom, Motilitätsstörungen der Speiseröhre Speiseröhre Ösophagus (Speiseröhre), Sklerodaktylie und Teleangiektasien Teleangiektasien Ataxie-Teleangiektasien)
- Rheumatoide Arthritis Rheumatoide Arthritis Rheumatoide Arthritis
- Hashimoto-Thyreoiditis
Ggf. genetische Prädisposition
Betroffene weisen häufiger gramnegativen Harnwegsinfektionen auf.

Pathophysiologie

Der genaue Mechanismus ist nicht bekannt.
Chronisch, progrediente Lebererkrankung → Cholestase und autoimmune Zerstörung der intrahepatischen Gallenwege Gallenwege Gallenblase und Gallenwege → allmähliche portale und periportale Fibrose → Leberzirrhose Leberzirrhose Leberzirrhose und portale Hypertension Portale Hypertension Portale Hypertension → Leberversagen

Klinik

Mit der primär biliären Cholangitis geht ein breites Spektrum an Symptomen einher. Die Erkrankung ist in der Frühphase oft asymptomatisch und weist in der Spätphase Symptome einer dekompensierten Zirrhose auf.

Akute Symptomatik:
- Pruritus
- Müdigkeit
Chronische Symptomatik:
- Hepatomegalie und/oder Splenomegalie Splenomegalie Splenomegalie
- Ikterus Ikterus Ikterus
- Melanose (Hyperpigmentierung der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion)
- Xanthome (fetthaltige Cholesterinablagerungen unter der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion) und Xanthelasma (Xanthome um die Augenlider)
Endphase:
- Leberversagen (Zirrhose)
- Portale Hypertension Portale Hypertension Portale Hypertension ( Aszites Aszites Aszites, Varizenblutungen, etc.)
Hohe Inzidenz von Osteoporose Osteoporose Osteoporose aufgrund von Vitamin-D-Mangel Vitamin-D-Mangel Fettlösliche Vitamine und deren Mangelerscheinungen

Gelbsucht — Ikterus: Gelbfärbung der Haut durch Bilirubinablagerung
Bild: „Jaundice08“ von James Heilman, MD. Lizenz: CC BY 3.0

Diagnostik und Therapie

Diagnostik

Labor:
- Wichtigstes diagnostisches Kriterium: ↑ Antimitochondriale Antikörper (AMA) (> 95 % Spezifität und Sensitivität)
- Isolierte und polyklonale IgM-Erhöhung
- Transaminasen: ↑ Aspartataminotransferase (AST) und ↑ Alaninaminotransferase (ALT)
- ↑ Alkalische Phosphatase (AP)
- ↑ Konjugiertes Bilirubin Bilirubin Hämstoffwechsel, Eisenstoffwechsel und Hämoglobin
- ↑ Gamma-Glutamyl-Transferase (γ-GT)
Leberbiopsie:
- Nicht erforderlich → kann die Diagnose bestätigen
- Nützlich für das Staging (Prognoseindikator)

Therapie

Die Lebertransplantation ist die einzige kurative Therapie.
Erstlinientherapie: Ursodeoxycholsäure (Englisches Akronym: UDCA, Ursodiol)
- Unzureichendes Ansprechen bei 40 % der Betroffenen
- Zweitlinientherapie: Obeticholsäure (Englisches Akronym: OCA)
Cholestyramin gegen Pruritus und Hypercholesterinämie Hypercholesterinämie Fettstoffwechselstörungen
Calcium- und Vitamin-D-Supplementierung bei niedriger Knochendichte
Bisphosphonate Bisphosphonate Bisphosphonate bei schwerer Osteoporose Osteoporose Osteoporose

Primäre biliäre Zirrhose — Primär biliäre Cholangitis:
Es handelt sich um eine chronische, nicht-eitrige, destruktive Entzündung. Dargestellt ist die Infiltration von Lymphozyten (Pfeil) und Plasmazellen (dicker Pfeil) in den Gallengang.
Bild: „Primary biliary cirrhosis“ vom Department of Medicine, Toronto Western Hospital (University Health Network/University of Toronto), Toronto, Ontario, Kanada. Lizenz: CC BY 2.0

Differentialdiagnosen

Primär sklerosierende Cholangitis Primär sklerosierende Cholangitis Primär sklerosierende Cholangitis: Entzündliche Erkrankung der Gallenwege Gallenwege Gallenblase und Gallenwege, die durch eine Verengung der Gallenwege Gallenwege Gallenblase und Gallenwege durch Narbenbildung gekennzeichnet ist. Die Erkrankung tritt häufig zusammen mit der Colitis ulcerosa Colitis ulcerosa Colitis ulcerosa auf. Betroffene stellen sich mit Müdigkeit, Pruritus und Ikterus Ikterus Ikterus vor. Die Diagnose erfolgt durch MRCP (Magnetresonanz-Cholangiopankreatikographie) und die Therapie ist symptomatisch. Einzige kurative Behandlungsoption ist eine Lebertransplantation im Spätstadium (Zirrhose).
Gallengangsobstruktion: Obstruktion des Gallensystems, die zu einem Ikterus Ikterus Ikterus und erhöhten Cholestase-Parametern führt. Die Erkrankung grenzt sich von der PBC durch das akute Auftreten eines Ikterus Ikterus Ikterus, Schmerzen im rechten oberen Quadranten und eine starke Erhöhung der Aminotransferasen ab. Eine weitere Differenzierung kann mittels Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie) oder MRCP erfolgen. Gallengangsobstruktionen können verschiedene Ursachen haben, dazu gehören Gallensteine und Tumore. Die Behandlung orientiert sich an der Ätiologie.
Autoimmunhepatitis Autoimmunhepatitis Autoimmunhepatitis: Leberentzündung, die auf einer Autoimmunreaktion gegen hepatische Antigene beruht. Das klinische Erscheinungsbild reicht von asymptomatischen Verläufen bis hin zu Symptomen eines akuten Leberversagens. Die Diagnose erfolgt durch den Nachweis von Autoantikörpern gegen glatte Muskelzellen und eine Leberbiopsie. Die Behandlung umfasst Glucocorticoide und Azathioprin. Bei frühzeitiger Behandlung ist die Prognose günstig. Unbehandelt stirbt die Hälfte der Betroffenen in den ersten Jahren.

Quellen

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Floreani, A., & Mangini, C. (2018). Primary biliary cholangitis: Old and novel therapy. European journal of internal medicine, 47, 1–5. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2017.06.020 (Zugriff am 10.11.2020)
Gulamhusein, AF, & Hirschfield, GM (2018). Pathophysiology of primary biliary cholangitis. Best practice & research. Clinical gastroenterology, 34-35, 17-25. https://doi.org/10.1016/j.bpg.2018.05.012 (Zugriff am 10.11.2020)
Yang, MY, Kim, JM, Kim, GW, Kim, HS, Kim, BS, Kim, MB und Ko, HC (2017). Xanthoma Striatum Palmare in a Patient of Primary Biliary Cirrhosis with Autoimmune Hepatitis. Annals of dermatology, 29 (3), 358–359. https://doi.org/10.5021/ad.2017.29.3.358 (Zugriff am 10.11.2020)
Strassburg CP et al. S2k Leitlinie Autoimmune Lebererkrankungen. Z Gastroenterol 2017; 55: 1135–1226. www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/021-027l_S2k_Autoimmune_Lebererkrankungen_2017-11.pdf (Zugriff am 14.05.2022)