Lassavirus

Klassifikation

Allgemeine Merkmale

• Polymorphe Viruspartikel
• Variabler Durchmesser (80-300 nm)
• Von Lipidhülle umgeben
• Hitzelabil
• Hohe genetische Variabilität
• Sphärisch
• 2 virale Oberflächenglykoproteine auf der Hülle: G1 und G2
• Virusgenom:
  • Bekapselt mit einem helikalen Nukleokapsid
  • Segmentierte einzelsträngige negative-sense RNA RNA Die Ribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten von RNA, bestehend aus:
    • Großem (L) Fragment: kodiert für die RNA-abhängige RNA-Polymerase (englisches Akronym: RdRP)
    • Kleinem (S)-Fragment: kodiert für virale Strukturproteine
• Taxonomie:
  • Familie Arenaviridae
  • Gattung Mammarenavirus
  • Die Viren enthalten Wirtsribosomen, die dem Virus ein körniges Aussehen verleihen(arenosus ist lateinisch für „sandig“).
  • Andere Arenaviren sind:
    • Lymphozytärer Choriomeningitis-Virus ( LCMV LCMV Virus der lymphozytären Choriomeningitis (LCMV))
    • Junin-Virus (Argentinisches hämorrhagisches Fieber Fieber Fieber)
    • Machupo-Virus (Bolivianisches hämorrhagisches Fieber Fieber Fieber)
    • Guanarito-Virus (Venezolanisches hämorrhagisches Fieber Fieber Fieber)
    • Sabia (Brasilianisches hämorrhagisches Fieber Fieber Fieber)
    • Chapare (Hämorrhagisches Chapare-Fieber)
    • Lujo (Hämorrhagisches Lujo-Fieber)

Epidemiologie

• 1969 erstmals beschrieben im Nordosten von Nigeria
• Endemisch in mehreren westafrikanischen Ländern:
  • Guinea
  • Liberia
  • Sierra Leone
  • Nigeria
• Sporadisches Auftreten der Erkrankung in:
  • Benin
  • Mali
  • Ghana
  • Togo
  • Elfenbeinküste
  • Burkina Faso
• Schätzungsweise infizieren sich jährlich 100.000 – 300.000 Menschen mit dem Lassavirus
• Letal in ca. 1 – 2 % der Fälle
• 5000 Todesfälle jährlich
• Deutschland:
  • Seit 1974 7 bekannte Fälle
  • 6 davon importiert

Pathogenese

Reservoir und Infektionswege

• Reservoir:
  • Mastomys natalensis (Vielzitzenmaus)
  • Tritt häufig in Haushalten auf, die mit Materialien wie bröckelndem Lehm gebaut wurden und dadurch Nagetierhöhlen ermöglichen.
  • In manchen afrikanischen Dörfern tragen 50 – 100 % der Tiere das Virus
• Infektionswege:
  • Mit dem Virus infizierte Nagetiere haben selbst keine Symptome, scheiden es aber hoch konzentriert aus
  • Übertragungsmöglichkeiten:
    • Über kontaminierte Nahrung
    • Durch geschädigte Hautoberfläche
    • Über Schleimhäute
    • Durch Staubpartikel (Tierkot)
  • Mensch-zu-Mensch Übertragung:
    • Durch Kontakt zu Gewebe, Blut oder Sekreten
    • Durch sexuellen Kontakt
    • Vor Beginn der ersten Symptome besteht in der Regel keine Ansteckungsgefahr
    • Das Virus kann außerhalb des Wirtes für ungefähr 10 Tage überleben
  • Die Inkubationszeit beträgt in etwa 6 bis 21 Tage

Risikofaktoren des Wirtes

• Bewohner und Besucher endemischer Regionen
• Krankenhauspersonal (Schutzmaßnahmen und strikte Hygiene indiziert)

Eindringen des Virus und Krankheitsverlauf

• Eindringen über die Nasen-Rachen-Schleimhaut
• Der Virus zielt auf Antigen-präsentierende Zellen ab
  • Dendritische Zellen
  • Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems
  • Monozyten Monozyten Zellen des angeborenen Immunsystems
• Lassaviren heften sich in erster Linie an Zellen, deren Oberfläche G1 an den Zellrezeptor α-Dystroglykan (α-DG) bindet.
• Das Viruspartikel gelangt in die Zelle (Endozytose) und wird dann von einem Endosom aufgenommen.
• Es kommt zu einer Umstrukturierung des viralen Hüllenglykoproteinkomplexes (GPC) (bei niedrigem pH-Wert), was zur G2-vermittelten Fusion des Partikels mit der Vesikelmembran führt.
• Dadurch wird das virale Genom Genom Grundbegriffe der Genetik zur Replikation und Transkription in das Zytoplasma freigesetzt.
• Die Reifung der neuen Viruspartikel erfolgt durch Abspaltung von der Wirtszellmembran.
• Das Virus breitet sich in den Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem aus und es kommt zur Ausbreitung in andere Gewebe.
• Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems und dendritische Zellen setzen Botenstoffe frei, die eine Dysfunktion des Endothels, eine Beeinträchtigung der Blutgerinnung und eine verringerte Thrombozytenaggregation bewirken.
• Dies kann zur Folge haben:
  • Hepatische und/oder Milznekrosen
  • Alveolare Ödeme
  • Myokarditis Myokarditis Myokarditis
  • GI-Blutung

Klinik

Der Hauptteil der Infektionen verläuft mild oder sogar subklinisch und es kommt zu einer folgenlosen Genesung.

Lassafieber

• Inkubationszeit: 6–21 Tage
• Etwa 80 % der infizierten Personen entwickeln lediglich leichte Symptome
• Die Erkrankung beginnt schleichend:
  • Leichtes Fieber Fieber Fieber
  • Gastrointestinale Symptome
  • Grippeähnliche Symptome
  • Myalgien
  • Kopfschmerzen
  • Konjunktivitis Konjunktivitis Konjunktivitis
  • Retrosternale Schmerzen
  • Husten
  • Übelkeit und Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
  • Schmerzhafte Pharyngitis Pharyngitis Pharyngitis
• Besserung des Zustandes in den meisten Fällen innerhalb von 8 bis 10 Tagen
• Ungefähr 20 % der Infektionen entwickeln sich weiter und es kommt zu schwereren Verläufen:
  • Pathognomonisch für einen schweren Verlauf sind Lid- und Gesichtsödeme ab der zweiten Krankheitswoche.
  • Außerdem:
    • Pleuraerguss Pleuraerguss Pleuraerguss, Lungenödem Lungenödem Atemwegsobstruktion
    • Myokarditis Myokarditis Myokarditis
    • Blutungen aus dem Mund, der Nase Nase Anatomie der Nase, der Vagina Vagina Vagina, Vulva und Beckenboden oder dem Gastrointestinaltrakt
    • Hypotonie Hypotonie Hypotonie
    • Nierenversagen
    • Schock Schock Schock: Überblick
    • Krampfanfälle Krampfanfälle Krampfanfälle im Kindesalter, Tremor, Desorientierung und Koma Koma Koma

Komplikationen und Sterblichkeit

• Taubheit (häufigste Komplikation) bei bis zu 30 % der Patient*innen, wobei fast 20 % einen dauerhaften Hörverlust erleiden
• Bei einem tödlichen Verlauf tritt der Tod in der Regel innerhalb von 2 Wochen nach Auftreten erster Symptome durch einen irreversiblen Schockzustand mit Multiorganversagen ein.
• In der Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung:
  • Verlauf meist schwer
  • Verlust des Fötus (> 60 %) und Tod der Mutter bei der Mehrzahl der Infektionen im 3. Trimester
  • Das “Swollen-Baby-Syndrom“:
    • Anasarka, Blutungen
    • Babys, deren Mütter im 3. Trimester der Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung infiziert wurden
• Auch nach der Genesung kann die Virusausscheidung noch bis zu 3 Monate andauern.

Diagnostik und Therapie

• Expositions- und Reiseanamnese (bis zu drei Wochen vor Beginn der Symptomatik)

Tests

• Diagnostik:
  • RT-PCR (Methode der Wahl)
    • Probenmaterial: Blut, Speichel, Urin, Pleuraflüssigkeit, Liquor
  • ELISA: Nachweis von Antigen, IgM- und IgG-Antikörpern
    • Vierfacher Anstieg des Titers gilt als beweisend für die Diagnose
  • Zellkultur (Nur in Laboratorien der Schutzgruppe 4)
• Labordiagnostik (in Speziallaboratorien):
  • Lymphopenie
  • Transaminasenerhöhung
  • Ggf. veränderte Gerinnungsparameter
  • Leukopenie
  • Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie
  • Nierenfunktionsstörung (verbunden mit erhöhter Sterblichkeit)

Therapie

• Keine zugelassenen Medikamente in Deutschland
  • In Studien hat sich Ribavarin als wirksames Präparat erwiesen (nur Off-Label-Use)
    • Senkt die Letalität
    • Möglichst frühe Gabe innerhalb der ersten sechs Tage nach Beginn des Fiebers
• Symptomatische Therapie:
  • IV-Flüssigkeitssubstitution (Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung einer Kreislaufüberlastung)
  • Unterstützung der Atmung (Oxygenierung)
  • Bluttransfusionen bei Bedarf

Prävention

• Derzeit steht kein Impfstoff zur Verfügung
• Kontakt zu möglich kontagiösen Nagetieren meiden
• Isolation von Patient*innen
• Der Körper an einer Lassavirus-Infektion verstorbenen Patient*innen gilt als hochansteckend
  • versiegelter Leichensack und Beerdigung durch geschultes Personal
• Postexpositionsprophylaxe:
  • Kein zugelassenes Medikament in Deutschland
  • Auch hier gilt Ribavarin als wirksam
  • Strenge Indikationsstellung

Vergleich verschiedener Arenaviren

Arenaviren können hämorrhagisches Fieber Fieber Fieber (Lassavirus) und/oder neurologische Erkrankungen (lymphozytisches Choriomeningitis-Virus ( LCMV LCMV Virus der lymphozytären Choriomeningitis (LCMV))) verursachen.

Differentialdiagnosen

Andere virale hämorrhagische Fieber Fieber Fieber:

• Ebola: hoch ansteckendes und potenziell tödliches, hämorrhagisches Fieber Fieber Fieber, verursacht durch das Ebola-Virus(Filoviridae). Ebola hat ähnliche endemische Regionen und Erscheinungsformen wie das Lassavirus. Die Patient*innen präsentieren sich mit Symptomen wie Fieber Fieber Fieber, Unwohlsein, Übelkeit, Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter und Bauchschmerzen. Im Verlauf kann es zu Blutungen, Multiorganversagen und Schock Schock Schock: Überblick kommen. Die Diagnose wird durch PCR, Serologie und Elektronenmikroskopie von Gewebe oder Blut bestätigt. Die Therapie erfolgt unterstützend.
• Hämorrhagisches Dengue-Fieber: akute fieberhafte Erkrankung, die durch das Dengue-Virus Dengue-Virus Dengue-Virus (Flaviviridae) verursacht wird. Das Virus wird durch Aedes aegypti-Mücken übertragen. Die Mehrzahl der Infektionen verläuft asymptomatisch. Symptomatische Personen können verschiedene Phasen durchlaufen, wobei schwere Verläufe bei Personen mit früheren Infektionen vorkommen. Die Krankheit äußert sich durch hohes Fieber Fieber Fieber, Kopf- und Orbitaschmerzen, Myalgien und Arthralgien (Knochenschmerzen) sowie makulösen oder makulopapulösen Exanthemen. Blutungen und Schock Schock Schock: Überblick können die Folge sein. Die Diagnose wird durch Serologie, Antigentests oder PCR gestellt. Die Therapie erfolgt unterstützend.
• Gelbfieber Gelbfieber Gelbfieber-Virus: verursacht durch das Gelbfiebervirus (Flaviviridae). Menschen und Primaten dienen als Reservoir, und die Übertragung erfolgt durch den Stich einer infizierten weiblichen Stechmücke. In den meisten Fällen leiden die Patient*innen unter Fieber Fieber Fieber und grippeähnlichen Symptomen. Eine schwere Erkrankung kann eine Multiorganfunktionsstörung verursachen, die zu Ikterus Ikterus Ikterus, Nierenfunktionsstörung, Blutungen, Schock Schock Schock: Überblick und möglicherweise zum Tod führt. Die Diagnose erfolgt durch Serologie und PCR. Es gibt keine antivirale Behandlung, sodass die Behandlung unterstützend erfolgt. Zur Vorbeugung gehören Mückenstichprophylaxe und eine Impfung Impfung Impfung.
• Hämorrhagisches Krim-Kongo-Fieber (CCHF): zoonotische Krankheit, die durch ein von Zecken übertragenes Virus (Bunyaviridae) verursacht wird. Zu den Symptomen und Anzeichen gehören Fieber Fieber Fieber, Myalgien, Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter. Die meisten Patient*innen erholen sich von dieser Krankheit nach einer Woche, aber sie kann zu Blutungen, Schock Schock Schock: Überblick und Multiorganversagen führen. Das Virus ist in Teilen Afrikas, des Nahen Ostens, Asiens und Südosteuropas endemisch. Die Diagnose wird mittels RT-PCR oder Serologie gestellt.
• Hantavirus: verursacht hämorrhagisches Fieber Fieber Fieber mit Nierensymptomatik. Das Hantavirus (Bunyaviridae) wird durch Nagetiere übertragen (Einatmen, direkter Kontakt oder Einnahme von Nagetierausscheidungen). Fälle werden weltweit gemeldet (Amerika, Europa, Asien, Afrika). Infektionen können pulmonale Symptome, Blutungen und Nierenschäden aufgrund von Gefäßendothelschäden verursachen. Die Diagnose erfolgt durch RT-PCR und Serologie. Die Therapie erfolgt unterstützend.

Erkrankungen, die durch andere nichtvirale Erreger verursacht werden:

• Malaria Malaria Malaria: durch Stechmücken übertragene Infektionskrankheit, die durch Plasmodium-Arten verursacht wird. Malaria Malaria Malaria äußert sich häufig durch Fieber Fieber Fieber, Rigor, Diaphorese, Gelbsucht, Bauchschmerzen, hämolytische Anämie hämolytische Anämie Anämie: Überblick und Formen, Hepatosplenomegalie und Niereninsuffizienz. Der Verdacht auf Malaria Malaria Malaria sollte bei Personen mit typischem Krankheitsbild und mit Wohnsitz in oder Reisen in endemische Gebiete (im Allgemeinen tropische Gebiete) gestellt werden. Die Diagnose wird durch einen Blutausstrich gestellt. Auch Schnelltests auf Plasmodium-Antigene können durchgeführt werden. Die Behandlung erfordert eine langwierige Einnahme mehrerer Malariamedikamente.
• Leptospirose Leptospirose Leptospira/Leptospirose: Krankheitsbild, das durch Leptospira Leptospira Leptospira/Leptospirose interrogans verursacht wird. Bakterien, die im Urin von Nagetieren und anderen Tieren ausgeschieden werden, können über kontaminiertes Wasser auf den Menschen übertragen werden. In den meisten Fällen treten Patient*innen mit einer leichten grippeähnlichen Erkrankung auf, und die Symptome verlaufen biphasisch. Bei etwa 10 % der Infektionen entwickelt sich eine ikterohämorrhagische Leptospirose Leptospirose Leptospira/Leptospirose, die sich durch Blutungen, Nierenversagen und Ikterus Ikterus Ikterus äußert. Eine Bakterienkultur dauert Wochen, daher werden andere diagnostische Tests wie Serologie und Dunkelfeldmikroskopie eingesetzt. Die Behandlung erfolgt hauptsächlich mit Penicillin.