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Die Krebsimmuntherapie ist eine sich schnell entwickelnde medizinische Therapie, die sich das Immunsystem zunutze macht, um Krebszellen einzudämmen oder zu eliminieren. Gegenwärtig wurden Immuntherapien in Behandlungsschemata für verschiedene Krebsarten aufgenommen. Es gibt verschiedene therapeutische Ansätze, einschließlich der Verwendung von Zytokinen, Vakzinen, onkolytischen Viren, T-Zell-Manipulation oder zellulärer adaptiver Immuntherapie oder Antikörpern gegen Immun-Checkpoint-Moleküle. Diese Therapien bieten neue Optionen für fortgeschrittene Krebsarten, darunter Melanom Melanom Melanom, Nierenzellkarzinom Nierenzellkarzinom Nierenzellkarzinom, Prostata-Adenokarzinom, Lungenkarzinom Lungenkarzinom Lungenkarzinom, Urothelkarzinom, Hodgkin-Lymphom Hodgkin-Lymphom Hodgkin-Lymphom und refraktäre B-Zell-ALL. Da das Immunsystem involviert ist, haben diese Mittel schwerwiegende und potenziell fulminante Nebenwirkungen und Toxizitäten.
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Lernleitfaden
Medizin ➜
Das Immunsystem bietet Abwehr (Immunität) gegen eindringende Krankheitserreger, die von Viren bis zu Parasiten reichen. Die Komponenten des Immunsystems sind über Blut und Lymphkreislauf miteinander verbunden.
2 Linien der Immunabwehr (sich überschneidend):
Jeden Tag treten über 20.000 DNA-schädigende Ereignisse auf, die über bestimmte Wege repariert werden und somit keine dauerhaften Auswirkungen haben.
Das 2-Signal-Modell der Kostimulation von T-Zellen:
Wenn sowohl Signal 1 (T-Zell-Rezeptor (TCR), der das verwandte Antigen bindet, das durch das MHC-Molekül in der Antigen-präsentierenden Zelle präsentiert wird) als auch Signal 2 (kostimulatorische Molekül-Wechselwirkung zwischen der Antigen-präsentierenden Zelle und der T-Zelle) vorhanden sind, wird die reife T-Zelle vollständig aktiviert.
Der orangefarbene Punkt zeigt eine ordnungsgemäße Bindung zwischen Antigen und TCR an.
Immunoediting ist ein Verfahren, das aus einer immunologischen Tumorsuppression besteht, aber zu einer Tumorprogression führen kann. Immunoediting erfolgt in 3 Hauptphasen:
Karzinogenese durch Immunevasion:
Wenn sich Tumorzellen aus normalen Zellen entwickeln, erkennt und eliminiert das angeborene und adaptive Immunsystem die transformierten Zellen, noch bevor die Krankheit klinisch erkennbar ist (Eliminierung). Der Prozess tritt ins Gleichgewicht (Equilibrium), da Tumorzellvarianten möglicherweise nicht vollständig eliminiert werden. Das Immunsystem versucht jedoch, das Wachstum von Tumorzellen zu kontrollieren, indem es selektiven Druck auf hoch immunogene Tumorzellen ausübt. Die Immunogenität von Tumorzellen wird bearbeitet, wodurch Zellen mit reduzierter Immunogenität wachsen und der Immunüberwachung entgehen, was zum Fortschreiten der Zellen in die Fluchtphase führt, in der die weniger immunogenen Zellen progressiv wachsen und zu klinisch sichtbarem Krebs werden.
Die Krebsimmuntherapie stimuliert das Immunsystem, auf eine maligne Erkrankung zu reagieren, und aktiviert verschiedene Aspekte des Immunsystems, um Krebszellen anzugreifen.
Diese Therapien werden basierend auf der Manipulation von eigenen Zellen durch In-vitro-Expansion tumorspezifischer T-Zellen T-Zellen T-Zellen entwickelt, die durch autologe Transplantation reinfundiert werden.
Techniken zur Manipulation von T-Zellen T-Zellen T-Zellen (und anderen Immunzelltypen):
Zelluläre adaptive Immuntherapie:
1) T-Zellen werden gesammelt.
2) Die T-Zellen werden so manipuliert, dass sie chimäre Antigenrezeptoren (CARs) exprimieren, gefolgt von einer in vitro-Expansion.
3) Diese Zellen werden dann derselben Person infundiert. Diese Zellen gehen in den Kreislauf, erkennen und zerstören maligne Zellen.
4) Nachfolgende Überwachung der Krankheitsreaktion folgt.
Immuncheckpoint-Inhibitoren:
Oben: Antigen-präsentierende Zellen verarbeiten tumorassoziierte Antigene (TAAs) und komplexieren sie zu MHC-Molekülen.
Die antigenpräsentierenden Zellen wandern zum Lymphknoten (in T-Zell-dominante Bereiche) und präsentieren den naiven T-Zellen TAAs.
Die Aktivierung der T-Zelle erfordert 2 Signale. Die erste wird durch die Bindung von TAA an einen T-Zell-Rezeptor (TCR) vermittelt. Das 2. Signal kann von der Bindung von T-Zell-CD28 an costimulatorisches CD80/CD86 stammen, das die T-Zelle aktiviert.
Wenn jedoch das T-Zell-CTLA-4 mit denselben CD80/CD86-Antigen-präsentierenden Zellmolekülen interagiert, ist die Wirkung hemmend (T-Zell-Anergie oder keine T-Zell-Aktivierung tritt auf).
Daher konkurrieren CTLA-4 und CD28 um die Bindung an CD80/CD86-Proteine. Die anti-CTLA-4-blockierende Wirkung von Ipilimumab stellt die CD28-Proaktivator-Signalübertragung wieder her, was zu Antitumor-T-Lymphozyten-Antworten führt.
Unten: In peripheren Geweben kann die aktivierte T-Zelle durch die Bindung von T-Zell-“programmed cell death 1” (PD-1) mit PD-L1 (oder PD-L2), der auf dem Tumor exprimiert wird, deaktiviert werden. Die Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-blockierende Wirkung von monoklonalen Antikörpern (z.B. Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab) stellt die wirksame Antitumor-T-Lymphozyten-Aktivität wieder her.
| Therapeutische Klasse | Therapeutika | Indikationen |
|---|---|---|
| Immunstimulierende Zytokine | IL–2 | |
| IFNα-2b |
|
|
| Vakzine | Sipuleucel-T | Kastrationsresistentes Adenokarzinom der Prostata Prostata Prostata |
| Bacille Calmette–Guérin (BCG) | Blasenkrebs | |
| Immunmodulatorische Mittel |
|
Multiples Myelom Multiples Myelom Multiples Myelom |
| Onkolytische Viren | T-VEC | Melanom Melanom Melanom |
| CAR-T-Zelltherapie | Derzeit in Studien nur zur autologen Verwendung |
|
| BiTE (CD3-gerichtete Therapie) | Blinatumomab | ALL |
| Therapeutische Klasse | Agenten | Indikationen |
|---|---|---|
| Anti-PD-1 | Pembrolizumab |
|
| Nivolumab |
|
|
| Dostarlimab |
|
|
| Anti-PD-L1 | Atezolizumab | |
| Avelumab |
|
|
| Durvalumab |
|
|
| Anti-CTLA-4 | Ipilimumab |
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Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.
Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.
Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.
Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.
Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.
Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.
Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.
Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.
Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.
Zach Davis ist studierter Betriebswirt und Experte für Zeitintelligenz und Zukunftsfähigkeit. Als Unternehmens-Coach hat er einen tiefen Einblick in über 80 verschiedene Branchen erhalten. Er wurde 2011 als Vortragsredner des Jahres ausgezeichnet und ist bis heute als Speaker gefragt. Außerdem ist Zach Davis Autor von acht Büchern und Gründer des Trainingsinstituts Peoplebuilding.
Wladislaw Jachtchenko ist mehrfach ausgezeichneter Experte, TOP-Speaker in Europa und gefragter Business Coach. Er hält Vorträge, trainiert und coacht seit 2007 Politiker, Führungskräfte und Mitarbeiter namhafter Unternehmen wie Allianz, BMW, Pro7, Westwing, 3M und viele andere – sowohl offline in Präsenztrainings als auch online in seiner Argumentorik Online-Akademie mit bereits über 52.000 Teilnehmern. Er vermittelt seinen Kunden nicht nur Tools professioneller Rhetorik, sondern auch effektive Überzeugungstechniken, Methoden für erfolgreiches Verhandeln, professionelles Konfliktmanagement und Techniken für effektives Leadership.
Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.