Komplementdefekt bei terminalem C-Defekt (C5–C9)

Komplementdefekt bei terminalem C-Defekt (C5 bis C9)

Der Membranangriffskomplex (MAK), der von Komplementproteinen gebildet wird, spielt eine entscheidende Rolle bei der Abwehr bakterieller Infektionen, insbesondere von Neisseria Neisseria Neisseria-Stämmen und anderer bekapselter Bakterien. Er lagert sich an die bakterielle Plasmamembran an und bildet Poren, die schließlich zur Zelllyse führen. Patient*innen mit Komplementdefekt bei terminalem C-Defekt (C5 bis C9) können sich mit rezidivierenden und schweren Neisseria-Infektionen vorstellen, da sie aufgrund eines Mangels an einer der Komponenten (z.B. terminale Komplementproteine) nicht in der Lage sind, den MAK zu bilden. Therapeutisch werden Antibiotika gegen die Infektionen und Impfungen gegen bekapselte Bakterien eingesetzt.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Inhalt

Überblick

Klinik

Diagnostik und Therapie

Differentialdiagnosen

Quellen

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Überblick

Epidemiologie und Ätiologie

Genetische Störung mit autosomal-rezessivem Erbgang
Mangel eines der terminalen Komplementproteine
Häufigste Mängel in den USA: C5, C6 oder C8

Pathophysiologie

Struktur und Funktion des Membranangriffskomplexes (MAK):

Struktur: ringartige Struktur, gebildet durch aktivierte terminale Komplementproteine (C5b, C6, C7, C8 und C9)
Funktion:
- Bindet an der Bakterienmembran, um dort Poren zu bilden
- Ermöglicht freie Diffusion zwischen dem Intrazellulär- und Extrazellulärraum, was zur Lyse der Mikroorganismen führt
Pathophysiologie:
- Eine verminderte Fähigkeit, Poren in der Bakterienzellmembran zu erzeugen, führt zu einer gestörten Lyse der Mikroorganismen.
- Erhöhte Anfälligkeit gegenüber bekapselten Organismen

Membrane attack complex MAC formation scaled — Bildung des Membranangriffskomplexes (MAK):
Wenn das erste Protein der Komplementfaktoren aktiviert wird (üblicherweise durch einen Antikörper, der sich an ein Antigen gebunden hat), wird ein Dominoeffekt in Gang gesetzt. Jeder Faktor wird nach einer präzisen Kette von Schritten aktiviert, die als Komplementkaskade bekannt ist. Das Endprodukt ist ein zylinderförmiger MAK, der in die Zellwand eingeführt wird (ein Loch hineinsticht). Durch die Verschiebung von Flüssigkeiten und Molekülen schwillt die Zelle an und platzt.
Bild von Lecturio

Klinik

Die meisten Betroffenen sind asymptomatisch.

Symptomatische Patient*innen stellen sich vor mit:

Rezidivierenden bakterielle Infektionen durch bekapselte Erreger:
- Meningokokken-Infektionen
- Gonokokken-Infektionen
Schwere, disseminierte Neisserien-Infektion:
- Meningokokkämie
- Sepsis Sepsis Sepsis und septischer Schock und septischer Schock Schock Schock: Überblick

Diagnostik und Therapie

Diagnostik

Als Screening-Parameter wird die Gesamtkomplementaktivität (CH50) verwendet. Wenn CH50 niedrig/nicht nachweisbar ist, sollte eine Messung des Serumproteinspiegels für Komplementproteine durchgeführt werden. Zu erwartende Ergebnisse sind:

CH50: nicht nachweisbar bis niedrig
C3-Niveau: normal
C4-Niveau: normal
≥ 1 der späten Komplementproteine ist nur niedrig nachweisbar

Therapie

Aggressives Antibiotika-Regime bei Infektionen
Impfung Impfung Impfung gegen bekapselte Bakterien:
- Pneumokokken
- Meningokokken
- Haemophilus Haemophilus Haemophilus influenzae Typ b

Differentialdiagnosen

Bakterielle Sepsis Sepsis Sepsis und septischer Schock/septischer Schock Schock Schock: Überblick: ein lebensbedrohliches Syndrom, das durch bakterielle Infektionen verursacht werden kann. Sepsis Sepsis Sepsis und septischer Schock ist eine generalisierte Immunantwort, die zu Organdysfunktionen oder -versagen führen kann. Der beste/schnellste Weg, um eine Organdysfunktion bei Patient*innen mit einer möglichen Infektion zu beurteilen, ist der „Quick Sequential Organ Failure Assessment“-Score ( qSOFA qSOFA Schock: Überblick).
Hypogammaglobulinämie: bezogen auf eine zugrunde liegende Labordiagnostik (niedriger IgG), die klinisch asymptomatisch ausgeprägt sein oder, wenn sie wegen unterschiedlicher Ursachen und Manifestationen schwerer ausgeprägt ist, mit verschiedensten klinischen Symptomen einhergehen kann. Die Hypogammaglobulinämie kann durch einen primären Immundefekt verursacht werden oder sekundär durch andere Erkrankungen entstehen. Das Leitsymptom einer symptomatischen Hypogammaglobulinämie sind rezidivierende Infektionen, die normalerweise durch Antikörperreaktionen verhindert werden.
Meningokokkämie: definiert als die Ausbreitung von Meningokokken ( Neisseria Neisseria Neisseria meningitidis) in den Blutkreislauf. Patient*innen mit akuter Meningokokkämie können eine Meningitis Meningitis Meningitis, eine Meningitis Meningitis Meningitis mit Meningokokkämie oder eine Meningokokkämie ohne klinisch erkennbare Meningitis Meningitis Meningitis aufweisen.

Quellen

Liszewski, M.K., et al. (2020). Inherited disorders of the complement system. In Schur, P.H., et al. (Ed.), UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/inherited-disorders-of-the-complement-system (Zugriff am 25.05.2021)
Liszewski, M.K., et al. (2020). Overview and clinical assessment of the complement system. In Schur, P.H., et al. (Ed.), UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/overview-and-clinical-assessment-of-the-complement-system (Zugriff am 25.05.2021)
Fischer, A. (2018). Primary immune deficiency diseases. Chapter 344 of Jameson JL, et al. (Ed.), Harrison’s Principles of Internal Medicine, 20th ed. McGraw-Hill.