Klinefelter-Syndrom

Das Klinefelter-Syndrom ist eine chromosomale Aneuploidie, die durch das Vorhandensein eines oder mehrerer zusätzlicher X-Chromosomen in einem männlichen Karyotyp gekennzeichnet ist, was am häufigsten zu einem Karyotyp 47,XXY führt. Das Klinefelter-Syndrom geht mit einem verminderten Testosteronspiegel einher und ist die häufigste Ursache für angeborenen Hypogonadismus Hypogonadismus Hypogonadismus. Die Symptome werden oft erst in der Jugend oder im Erwachsenenalter bemerkt. Menschen mit dieser Erkrankung zeigen sich in der Regel als große, phänotypische Männer mit kleinen Hoden Hoden Hoden, geringer Körperbehaarung, Gynäkomastie Gynäkomastie Gynäkomastie und Unfruchtbarkeit Unfruchtbarkeit Unfruchtbarkeit. Die Behandlung besteht in einer lebenslangen Testosteronersatztherapie.

Aktualisiert: 10.07.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Epidemiologie und Genetik

Epidemiologie

  • Prävalenz: 0,1-0,2 der Neugeborenen, häufigste Form der angeborenen Chromosomenstörung beim männlichen Geschlecht (Korrelation mit dem Alter der Mutter)
  • Nur bei etwa 25 % der erwachsenen Männer* mit dieser Krankheit diagnostiziert

Genetik Genetik Grundbegriffe der Genetik

  • Karyotyp: zwei oder mehr X-Chromosomen mit mindestens einem überwiegend inaktiven X-Chromosom (Barr-Körper)
    • 47,XXY: am häufigsten, Karyotyp in etwa 80 % der Fälle
    • 48,XXXY: weniger häufig
    • 48,XXYY: weniger häufig (zusätzliches Y-Chromosom)
  • Ätiologie:
    • Meistens aufgrund einer meiotischen non-Disjunction der Geschlechtschromosomen Geschlechtschromosomen Grundbegriffe der Genetik in den elterlichen Keimzellen
      • In der Meiose Meiose Meiose I: Keine Trennung der gepaarten homologen Chromosomen
      • In der Meiose Meiose Meiose II: Keine Trennung der gepaarten Schwesterchromatide
    • Auch aufgrund einer mitotischen non-Disjunction in der sich entwickelnden Zygote möglich
    • Ursprung der non-Disjunction entweder mütterlicher- oder väterlicherseits
  • Risikofaktor: fortgeschrittenes Alter der Mütter
Häufigster Karyotyp des Klinefelter-Syndroms, 47 XXY

Häufigster Karyotyp des Klinefelter-Syndroms, 47 XXY

Bild: “Human chromosomesXXY02” von w:ja:User:Nami-ja. Lizenz: CC0 1.0

Klinik

Klinischer Phänotyp

  • Äußeres Erscheinungsbild:
    • Männlicher Phänotyp
    • Groß, mit unverhältnismäßig langen Gliedmaßen
    • Eunuchoide Merkmale (sowohl männliche als auch weibliche Merkmale)
    • Klassisch schlanke Statur, aber auch eine adipöse “birnenförmige” Statur möglich
    • Gynäkomastie Gynäkomastie Gynäkomastie (aufgrund von ↓ Testosteron- und ↑ Östrogenspiegel)
    • Verminderte Behaarung im Gesicht/Körper/Schambereich
    • Verminderte Muskelmasse/vermindertes Muskelwachstum
    • Kleine, feste Hoden Hoden Hoden
  • Kognition/Intelligenz:
    • Der IQ (Intelligenzquotient) kann normal oder geringfügig reduziert sein.
    • Bildungs- und Lernschwierigkeiten, insbesondere in Bezug auf sprachliche Funktionen
    • Die Symptome können mit zunehmender Anzahl der im Karyotyp vorhandenen X-Chromosomen schwerer ausfallen.
  • Verhaltensanomalien:
    • Erhöhtes Risiko für psychische Störungen
    • Tendenz zu schlechter sozialer Anpassung, aber normale Beziehungen zu Erwachsenen
  • Geschlechtsentwicklung/Fertilität:

Assoziierte Erkrankungen:

Diagnostik und Therapie

Diagnostik

  • Anamnese und klinische Untersuchung
  • Genetische Untersuchung: Bestätigung der Diagnose durch Karyotypisierung
  • Laborwerte: ↓ Testosteronspiegel und ↑ LH- und FSH-Spiegel
  • Unfruchtbarkeitsscreening: niedrige Spermienzahl

Therapie

  • Testosteron-Ersatztherapie (lebenslang): Verbesserung des Haarwuchses im Gesicht/Körper, der Kraft/Muskelmasse, der Libido und des Energieniveaus
  • Fertilitätsbehandlung bei Kinderwunsch: Eine genetische Beratung ist angezeigt, da ein leicht erhöhtes Risiko für Chromosomenanomalien bei den Nachkommen besteht.

Klinische Relevanz

Differentialdiagnosen

Die folgenden Erkrankungen sind Differentialdiagnosen des Klinefelter-Syndroms:

  • Kallmann-Syndrom Kallmann-Syndrom Kallmann-Syndrom: eine genetische Erkrankung, die einen hypogonadotropen Hypogonadismus Hypogonadismus Hypogonadismus aufgrund eines Mangels an Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) verursacht wird. Männer* und Frauen* sind gleichermaßen betroffen. Bei Männern können eine verzögerte Pubertät Pubertät Pubertät, verminderte Testosteronwerte und kleine Hoden Hoden Hoden auftreten. Ein fehlender oder verminderter Geruchssinn ist jedoch pathognomonisch. Anders als beim Klinefelter-Syndrom sind die LH- und FSH-Werte erhöht. Gentests bestätigen die Diagnose.
  • Fragiles X-Syndrom Fragiles X-Syndrom Fragiles-X-Syndrom: ein X-chromosomal-dominante Erkrankung, von der Männer* häufiger betroffen sind als Frauen*. Betroffene sind in der Regel groß, haben lange, schmale Gesichter und große Ohren. Nach der Pubertät Pubertät Pubertät werden abnorm große Hoden Hoden Hoden festgestellt, im Gegensatz zu den kleinen Hoden Hoden Hoden beim Klinefelter-Syndrom. Entwicklungsverzögerungen sind häufig. Gentests bestätigen die Diagnose.
  • Marfan-Syndrom Marfan-Syndrom Marfan-Syndrom: eine autosomal-dominante Bindegewebserkrankung, die sowohl Männer* als auch Frauen* betrifft. Die Betroffenen sind in der Regel groß, haben lange Arme und Beine und Arachnodaktylie (abnorm lange, schlanke Finger und Zehen). Assoziiert mit kardiovaskulären Komplikationen, muskuloskelettalen Anomalien und Linsenverschiebungen/Sehstörungen. Das Marfan-Syndrom Marfan-Syndrom Marfan-Syndrom verursacht weder Hypogonadismus Hypogonadismus Hypogonadismus noch kognitive Beeinträchtigungen. Gentests bestätigen die Diagnose.

Verwandte genetische Erkrankungen

Die folgende Erkrankung ist mit dem Klinefelter-Syndrom verwandt, da sie ebenfalls eine Gonadeninsuffizienz aufgrund einer Chromosomenanomalie verursacht:

Turner-Syndrom Turner-Syndrom Turner-Syndrom: eine Chromosomenanomalie, die nur Frauen* betrifft. Der Karyotyp ist 45,X0 anstelle von XX. Dies verursacht eine verzögerte Pubertät Pubertät Pubertät und einen primären hypergonadotropen Hypogonadismus Hypogonadismus Hypogonadismus (Ovarialinsuffizienz) bei Frauen*. Die betroffenen Frauen* zeichnen sich durch eine kurze Statur, weit auseinander liegende Brustwarzen und einen steifen Hals aus. Gentests bestätigen die Diagnose. Die Behandlung umfasst eine Hormonersatztherapie und, falls gewünscht, eine Fertilitätsbehandlung.

Quellen

  1. Wattendorf, Daniel J., & Muenke, Maximilian. (2005). Klinefelter Syndrome. Am Fam Physician.72(11):2259–2262.
  2. Smith, C.M., & Bremner, W.J.(1998). Klinefelter Syndrome. Arch Intern Med. 158(12):1309–14. doi: 10.1001/archinte.158.12.1309.
  3. Defendi, Germaine L. Klinefelter Syndrome. Medscape. Retrieved November 23, 2020, from https://img.medscape.com/pi/iphone/medscapeapp/html/A945649-business.html
  4. Sitzmann: Duale Reihe Pädiatrie. 3. Auflage Thieme 2006, ISBN: 978-3-131-25332-3
  5. Nieschlag E: Klinefelter syndrome: the commonest form of hypogonadism, but often overlooked or untreated. Dtsch Arztebl Int 2013; 110(20): 347–53. DOI: 10.3238/arztebl.2013.0347

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Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

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Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

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Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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