IPEX-Syndrom

Epidemiologie und Ätiologie

Epidemiologie

• Prävalenz < 1 von 1.000.000 (1 von ca. 1,6 Millionen)
• Weniger als 300 Fälle von IPEX-Syndrom (Immundefekt, Polyendokrinopathie, Enteropathie, X-chromosomal Erbgang) weltweit gemeldet

Ätiologie

• X-chromosomal-rezessiver Erbgang, betrifft also hauptsächlich Männer
• Verursacht durch eine Mutation im Gen, das den Transkriptionsfaktor des Forkhead-Box-Protein-3 (FOXP3) kodiert, der sich bei Xp11.23-Xq13.3. befindet

Pathophysiologie

• Die Mutation verursacht eine gestörte Aktivierung regulatorischer T-Zellen T-Zellen T-Zellen gegenüber dem Wirtsgewebe ( Autoimmunität Autoimmunität Autoimmunität).
• Störungen des FOXP3-Regulationswegs können zu organspezifischen Autoimmunerkrankungen der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion, des Gastrointestinaltrakts und der endokrinen Drüsen führen.
• Mit dem Verlust von CD4⁺-CD25⁺ T-regulatorischen Zellen assoziiert, die mit Autoimmunität Autoimmunität Autoimmunität in Verbindung gebracht werden.

Klinik

Symptome einer systemischen Autoimmunität Autoimmunität Autoimmunität manifestieren sich im 1. Lebensjahr.

• Klassische Trias:
  1. Enteropathie:
     • Chronische Diarrhö (häufig erstes Symptom)
     • Dem zugrunde liegende Nahrungsmittelallergien oder Infektionen
  2. Endokrinopathie:
     • Hyper- oder Hypothyreose Hypothyreose Hypothyreose
     • Thyroiditis
     • Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus mellitus Typ 1
     • Atypischer Growth Hormon-Mangel
     • Hypoadrenalismus
  3. Dermatitis:
     • Ekzeme oder exzematöser Dermatitis
     • Nageldystrophie
• Weitere Symptomesind:
  • Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie
  • Zytopenien
  • Erhöhte Anfälligkeit für Infektionen
  • Niereninsuffizienz
  • ARDS ARDS Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)
  • Gewichtsverlust
  • Alopezie Alopezie Alopezie
  • Splenomegalie Splenomegalie Splenomegalie
  • Arthritis
  • Gedeihstörung Gedeihstörung Gedeihstörung

Diagnostik und Therapie

Diagnostik

• Pränataldiagnostik Pränataldiagnostik Pränataldiagnostik und antepartales Monitoring durch Chorionzottenbiopsie mit Chromosomen- und Mutationsanalyse möglich
• Klinische Untersuchung: eine klassische Trias der Autoimmunität Autoimmunität Autoimmunität bei einem meist männlichen Säugling (Dermatitis, Enteropathie und Schilddrüsenerkrankung oder insulinabhängiger Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus)
• Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter: die meisten Mutationen sind vererbt; Spontanmutationen sind selten
• Genetische Untersuchung: hemizygote pathogene Variante bei FOXP3
• Labordiagnostik: stark reduzierte/fehlende CD4⁺-CD25⁺ regulatorische T-Zellen T-Zellen T-Zellen

Therapie

• Kortikosteroide: Therapie der 1. Wahl
• Cyclosporin A, Sirolimus, Tacrolimus Tacrolimus Immunsuppressiva, Azathriopin
• Hämatopoetische Stammzelltransplantation Stammzelltransplantation Organtransplantation ist einzige kurative Therapie für das IPEX-Syndrom
• Totale parenterale Ernährung (TPN): dient der Ernährung bei schweren Enteropathien
• Basistherapie für Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus mellitus und Autoimmunerkrankung der Schilddrüse Schilddrüse Schilddrüse (Insulin- und Schilddrüsenhormonergänzung)
• Granulozyten-stimulierender Faktor und prophylaktische Antibiotikatherapie zur Behandlung der damit verbundenen autoimmunen Neutropenie Neutropenie Neutropenie
• Topische Steroide und entzündungshemmende Medikamente: Therapie von Ekzemen

Prognose

• Ohne Behandlung in ersten zwei Lebensjahren letal
• Überleben bis ins Kindesalter möglich
• Mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation Stammzelltransplantation Organtransplantation mutmaßlich normale Lebenserwartung; normale neurologische Entwicklung

Differenzialdiagnosen

Die folgenden Bedingungen sind Differenzialdiagnosen für das IPEX-Syndrom:

• Wiskott-Aldrich-Syndrom Wiskott-Aldrich-Syndrom Wiskott-Aldrich-Syndrom: eine X-chromosomale Mischerkrankung von B- und T-Zell-Mangel. Das Syndrom wird durch eine Mutation des WAS-Gens verursacht, die zu einer Störung des Aktin-Zytoskeletts, der Phagozytose und Chemotaxis, einer gestörten Thrombozytenentwicklung und im Allgemeinen einem Verlust von humoralen und zellulären Immunantwort führt. Symptomatisch zeigt es ein Ekzem, Gerinnungsstörungen, rezidivierende opportunistische Infektionen und Autoimmunität Autoimmunität Autoimmunität.
• Omenn-Syndrom: eine autosomal-rezessive Form des schweren kombinierten Immundefekts ( SCID SCID Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID)), die durch Mutationen im RAG1– oder RAG2-Gen verursacht wird. Symptome sind chronischer Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö), Erythrodermie, Desquamation, Alopezie Alopezie Alopezie, Gedeihstörung Gedeihstörung Gedeihstörung, Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie, rezidivierende Pilz-, Bakterien- und Virusinfektionen und erhöhte Spiegel von Eosinophilen und Serum-IgE.
• Vorübergehender neonataler Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus: eine Form von Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus, die in den ersten Lebenswochen auftritt, aber vorübergehend ist. Er wird normalerweise durch dysfunktionale Gene auf Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 6 verursacht. Betroffene Säuglinge gehen innerhalb weniger Monate in Remission, obwohl die Gefahr eines Rückfalls in einen dauerhaften Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus im Jugend- oder Erwachsenenalter bestehen bleibt. Symptomatisch sind eine Hyperglykämie Hyperglykämie Diabetes Mellitus, Dehydration Dehydration Volumenmangel und Dehydration und Gedeihstörung Gedeihstörung Gedeihstörung im Säuglingsalter.
• Schwerer kombinierter Immundefekt Schwerer kombinierter Immundefekt Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID) (engl. severe combined immunodeficiency; Abkürzung: SCID SCID Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID)): Die schwerste Form des primären Immundefekts. Zugrunde liegend ist eine genetische Störung, die eine defekte Antikörperantwort entweder aufgrund einer direkten Beteiligung von B-Zellen B-Zellen B-Zellen oder durch eine gestörte Aktivierung von B-Zellen B-Zellen B-Zellen aufgrund nicht funktionsfähiger T-Helferzellen beinhaltet. Klinisch präsentiert sie sich mit schweren und rezidivierenden opportunistischen Infektionen und wird durch quantitative PCR und Durchflusszytometrie diagnostiziert.
• X-chromosomale Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie: eine Gerinnungsstörung, die aufgrund ihres X-chromosomal-rezessiven Erbgangs nur Männer betrifft. Typisch sind niedrige Thrombozyten-Werte und Blutungen, die spontan oder bereits bei leichten Traumata auftreten.
• Pankreashypoplasie oder Agenesie Agenesie Teratogene Geburtsfehler: die angeborene Unterentwicklung oder das vollständige Fehlen der embryonalen Entwicklung der Bauchspeicheldrüse. Die Bauchspeicheldrüse entspringt dem Endoderm Endoderm Gastrulation und Neurulation und entwickelt sich normalerweise aus dem Vorderdarm. Sie kann asymptomatisch verlaufen oder mit Hyperglykämie Hyperglykämie Diabetes Mellitus, Bauchschmerzen, Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus mellitus, Gallengangsobstruktion oder Symptomen einer Pankreatitis Pankreatitis Akute Pankreatitis auftreten.