Hypothyreose

Hypothyreose

Hypothyreose ist eine Erkrankung, die durch einen Mangel an Schilddrüsenhormonen gekennzeichnet ist. Jodmangel ist weltweit die häufigste Ursache. In Regionen ohne Jodmangel ist die Hashimoto-Thyreoiditis (Autoimmunthyreoiditis) die häufigste Ursache für die Schilddrüsenunterfunktion. Die primäre Hypothyreose tritt bei Schilddrüsenerkrankungen auf, während die zentrale Hypothyreose durch Erkrankungen der Hypophyse Hypophyse Hypophyse und des Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus ausgelöst wird. Die Endokrinologie der Schilddrüse Schilddrüse Schilddrüse ist vielfältig; ihre Hormone Hormone Endokrines System: Überblick sind an Stoffwechselprozessen und an der Entwicklung des Gehirns und anderer Organe beteiligt. Eine angeborene Hypothyreose kann durch den Verlust von Schilddrüsenhormonen zu einer erheblichen geistigen Behinderung führen. Die Symptome der erworbenen Hypothyreose spiegeln die Auswirkungen von verlangsamten Organfunktionen wider (Müdigkeit, Bradykardie Bradykardie Bradyarrhythmien, Kälteintoleranz und Belastungsdyspnoe). Die Diagnose erfolgt durch Schilddrüsenfunktionstests. Die Laborwerte bei der Hypothyreose sind zumeist erhöhte TSH-Werte und niedrige Spiegel von freiem Thyroxin Thyroxin Schilddrüsenhormone (T₄). Die Behandlung erfolgt mit synthetischem T₄.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Differentialdiagnosen

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Überblick

Definition

Die Hypothyreose ist eine endokrine Störung, die auf einen Mangel an Schilddrüsenhormonen zurückzuführen ist.

Epidemiologie

Prävalenz: 1–2 % in Deutschland
Bei Frauen häufiger als bei Männern: ca. 5-mal häufiger
Inzidenz ↑ mit dem Alter (Altersgipfel bei 30–50 Jahren)
Angeborene Hypothyreose:
- Jährliche Inzidenz: 1:3500 Geburten in Deutschland
- Hohe Inzidenz bei Down-Syndrom Down-Syndrom Down-Syndrom (Trisomie 21) ( Trisomie 21 Trisomie 21 Down-Syndrom (Trisomie 21))
Sekundäre Hypothyreose: Prävalenz 3–10 % in der Allgemeinbevölkerung

Klassifikation

Nach Beginn der Hypothyreose:

Angeboren/konnatal
Erworben

Nach erkrankten Organen:

Primäre Hypothyreose (Beteiligung der Schilddrüse Schilddrüse Schilddrüse):
- Niedriges Thyroxin Thyroxin Schilddrüsenhormone/Tetrajodthyronin (T₄)
- Niedriges Trijodthyronin (T₃)
Zentrale Hypothyreose:
- Sekundär (Beteiligung der Hypophyse Hypophyse Hypophyse): niedriges Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH)
- Tertiär (Beteiligung des Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus): niedriges Thyrotropin-Releasing-Hormon (TRH)

Ätiologie der angeborenen Hypothyreose

Primäre Hypothyreose:
- Angeborene Fehlentwicklung der Schilddrüse Schilddrüse Schilddrüse ( Agenesie Agenesie Teratogene Geburtsfehler, Hypoplasie oder Ektopie): ca. 85 % der Fälle
- TSH-Reaktionslosigkeit:
  - Mutation des TSH-Rezeptor-Gens
  - TSH-Signaldefekt (bei Pseudohypoparathyreoidismus)
- Erbliche Defekte in der Hormonsynthese oder -sekretion
Zentrale Hypothyreose:
- Selten
- Assoziiert mit angeborenen Syndromen
Andere seltene Ursachen (außerhalb der Hypothalamus-Hypophyse-Achse):
- Schilddrüsenhormon-Transportstörung: Mutation im Transporter-Gen
- Geweberesistenz gegen Schilddrüsenhormone Schilddrüsenhormone Schilddrüsenhormone
Vorübergehende Hypothyreose:
- Beim Neugeborenen-Screening entdeckt
- Vorübergehender Rückgang der Schilddrüsenfunktion über Wochen bis Monate; danach erfolgt die Erholung im natürlichen Verlauf oder mit einer zusätzlichen Behandlung bis zu einem bestimmten Alter.
- Ursachen:
  - Jodmangel
  - Hochdosis-Jod-Exposition
  - Drüse in situ: normalgroße Drüse in normaler Lage mit einem gewissen Grad an Dyshormonogenese
  - Einnahme von Schilddrüsenhormonen durch die Mutter, welche die Plazenta Plazenta Plazenta, Nabelschnur und Amnionhöhle passieren
  - Mütterliche Autoimmunerkrankung der Schilddrüse Schilddrüse Schilddrüse (Antikörper passieren die Plazenta Plazenta Plazenta, Nabelschnur und Amnionhöhle)
  - Leberhämangiome
  - Mutationen mit Funktionsverlust

Ätiologie der erworbenen Hypothyreose

Primäre Hypothyreose:
- Hashimoto-Thyreoiditis: häufigste Ursache in Gebieten mit ausreichender Jodzufuhr
- Jodmangel: weltweit häufigste Ursache
- Jodüberschuss:
  - Hemmt die Hormonsynthese: Wolff-Chaikoff-Effekt (Erhöhte Jod-Plasmaspiegel vermindern die Jodaufnahme in die Schilddrüsenfollikel und die Hormonsynthese)
  - Hemmt Jodid-Organisation (Einbau von Jod in Thyreoglobulin zur Produktion von Schilddrüsenhormon)
- Iatrogen bedingt:
  - Durch Behandlungen:
    - Schilddrüsenentfernung
    - Strahlentherapie
    - Behandlung mit Radiojod (I-131)
  - Substanzindiziert:
    - Schilddrüsenhormone: Propylthiouracil, Methimazol
    - Lithium: Einnahme > 2 Jahre → Zu Beginn einer Lithiumbehandlung sollte ein Hypothyreose-Screening erfolgen. Die Hypothyreose ist typischerweise zunächst nur subklinisch ausgeprägt und entwickelt sich dann zu einer manifesten Hypothyreose. Die Behandlung mit Lithium kann auch zur Entwicklung einer Struma führen.
    - Ethionamid
    - Amiodaron Amiodaron Amiodaron und weitere Antiarrhythmika der Klasse III: beinhaltet zwei Jodatome und hemmt die Umwandlung von T₄ in T₃
    - Tyrosinkinasehemmer wie Sunitinib
- Schilddrüseninfiltration:
  - Riedel-Thyreoiditis
  - Amyloidose Amyloidose Amyloidose
  - Hämochromatose
  - Sarkoidose Sarkoidose Sarkoidose
  - Sklerodermie Sklerodermie Sklerodermie
- Postpartale Thyreoiditis Thyreoiditis Thyreoiditis
- Umweltbelastung: Feuerschutzmittel
Zentrale Hypothyreose:
- Hypophysenerkrankungen (sekundär) wie Adenome, Sheehan-Syndrom
- Hypothalamuserkrankungen (tertiär) wie Tumore, Traumata (sehr selten)

Pathophysiologie

Hypothalamus-Hypophyse-Achse

Beteiligte Hormone Hormone Endokrines System: Überblick:
- TRH aus dem Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus
- TSH aus dem Hypophysenvorderlappen
- T₄ und T₃ aus der Schilddrüse Schilddrüse Schilddrüse:
  - T₄> T₃ sezerniert
  - T₄ wird peripher in T₃ umgewandelt, überwiegend in der Leber Leber Leber (aber auch in anderen Geweben).
  - Gesamte Schilddrüsenhormone Schilddrüsenhormone Schilddrüsenhormone = gebundenes + freies T₃ / freies T₄ (FT₃ / FT₄)
Gebundenes T₃ und T₄:
- An Thyroxin-bindende Globuline (TBG) gebunden (kann nicht frei in Zellen diffundieren)
- 99 % der Hormone Hormone Endokrines System: Überblick werden in den Kreislauf freigesetzt.
FT₃ und FT₄:
- Bioverfügbar
- Kann an Gewebe-Schilddrüsenrezeptoren binden und ihre Wirkung entfalten
Regulierung der Endokrinologie der Schilddrüse Schilddrüse Schilddrüse:
- Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus schüttet TRH aus → Hypophyse Hypophyse Hypophyse setzt TSH frei (Prolaktinfreisetzung wird ebenfalls stimuliert) → Schilddrüse Schilddrüse Schilddrüse produziert dadurch T₃ / T₄:
- ↑ Spiegel von FT₃ / FT₄ → ↓ TSH und TRH
- ↓ Spiegel von FT₃ / FT₄ → ↑ TSH und TRH
Normale Funktion der Schilddrüsenhormone Schilddrüsenhormone Schilddrüsenhormone:
- Erhöhter Stoffwechsel durch:
  - Erhöhung der Transkription der Zellmembran Zellmembran Die Zelle: Zellmembran Na⁺/ K⁺– ATPase → Sauerstoffverbrauch
  - Verbesserung der Fettsäureoxidation und Wärmeerzeugung
  - Glukoneogenese, Glykolyse Glykolyse Glykolyse, Lipolyse
- Förderung von Wachstum und Entwicklung durch:
  - Proteinsynthese
  - Regulierung des Cholesterin- und Triglyceridstoffwechsels
  - Beeinflussung des Gehirns, Fortpflanzungssystems und der Knochenentwicklung Knochenentwicklung Knochenentwicklung und Ossifikation
- Wechselwirkung mit Katecholaminen:
  - Schilddrüsenhormone Schilddrüsenhormone Schilddrüsenhormone verbessern das Ansprechen auf Katecholamine (verursachen inotrope und chronotrope kardiale Wirkungen).
  - ↑ Expression von Katecholaminrezeptoren
- Regulation der Hormonsynthese der Hypophyse Hypophyse Hypophyse (Rückkopplungsschleife)

Schematische Darstellung der Hypothalamus-Hypophyse-Schilddrüse-Achse:
Der Hypothalamus bildet TRH, das die Hypophyse zur Synthese und Sekretion von TSH anregt. Dieses wiederum stimuliert die Synthese und Sekretion von T₃ und T₄ in der Schilddrüse. T₄ wird in der Leber und anderen Geweben in T₃ umgewandelt. Ein Teil von T₄ und T₃ wird in der Leber mit Glucuronid und Sulfat konjugiert, über die Galle ausgeschieden und im Darm teilweise hydrolysiert; ein Teil dieser Fraktion im Darm kann resorbiert werden. Wenn der Hypothalamus niedrige FT₃ und FT₄ Werte wahrnimmt, kommt es zu einem Anstieg des TRH und anschließend des TSH. Umgekehrt hemmen T₃ und T₄ in dieser negativen Rückkopplungsschleife die Freisetzung von TSH aus dem Hypothalamus und der Hypophyse, sobald normale Werte erreicht sind.
Bild von Lecturio.

Klassifikation der Hypothyreose

Primär:

Schilddrüsenerkrankung → ↓ FT₃ / FT₄ aus der Schilddrüse Schilddrüse Schilddrüse → kompensatorisch ↑ TSH und TRH
- Formen:
  - Subklinisch/latent: erhöhtes TSH, aber normales FT₃ / FT₄
  - Manifestiert: erhöhtes TSH, niedriges FT₄ / niedriges FT₃

Sekundär:

Hypophysenerkrankungen (kann kein TSH produzieren; ↓ TSH → ↓ FT₃ / FT₄)
- Hypophysenadenome sind die häufigste Ursache einer zentralen Hypothyreose.
  - Kann durch Wachstum eine Kompression auf die TSH-produzierenden Zellen auswirken und/oder eine Unterbrechung des Hypothalamus-Hypophysen-Blutflusses und eine Blockierung des TRH-Signals vom Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus hervorrufen
  - Hypophysenadenome können auch die TSH-Produktion beeinträchtigen, wenn sie bluten oder einen Infarkt erleiden.
- Weitere Raumforderungen: Zysten, Abszesse, Meningeome, metastasierende Tumoren und Kraniopharyngeome
- Ausgelöst durch eine Operation oder Strahlentherapie bei Hypophysenadenomen oder anderen Raumforderungen
- Infiltrative oder entzündliche Ursachen: Tuberkulose Tuberkulose Tuberkulose, Syphilis Syphilis Syphilis, Sarkoidose Sarkoidose Sarkoidose, Pilzinfektionen, Toxoplasmose Toxoplasmose Toxoplasma/Toxoplasmose, Histiozytose, Hämochromatose, lymphatische Hypophysitis
- Schädel-Hirn-Trauma mit Verletzung des Hypophysenstiels
- Apoplex, Subarachnoidalblutung Subarachnoidalblutung Subarachnoidalblutung (SAB)
- Sheehan-Syndrom (Hypophysennekrose nach der Geburt)
- Checkpoint-Inhibitor-induzierte Hypophysitis oder andere arzneimittelinduzierte Ursache

Tertiär:

Hypothalamusstörungen (kann kein TRH produzieren): ↓ TRH → ↓ TSH → ↓ FT₃ / FT₄
- Entwicklungsstörungen
- Aneurysmen, Tumore (primär oder sekundär)
- Auswirkungen einer Operation oder Strahlentherapie bei Hirntumoren oder anderen Erkrankungen
- Ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall
- Schädel-Hirn-Trauma

Klinik

Diagramm der häufigsten Symptome einer Hypothyreose
Bild: „*Symptoms and signs of hypothyroidism*“ (Symptome und Anzeichen einer Hypothyreose) von Mikael Häggström. Lizenz: CC0

Grundlegende Ursachen

↓ Stoffwechselrate: langsame Organfunktion und Stoffwechselprozesse
Myxödem: Ablagerung und Ansammlung von Bindegewebselementen wie Glykosaminoglykanen mit Wassereinlagerungen

Angeborene Hypothyreose

Anfangs asymptomatisch:
- Wegen mütterlicher Schilddrüsenhormone Schilddrüsenhormone Schilddrüsenhormone
- Gewicht und Länge im Normbereich, teilweise bedingt durch Myxödem
Allgemeine Symptome:
- Schlechtes Wachstum und geringe Gewichtszunahme
- Schlechte Ernährung
- Verminderte Aktivität/übermäßiges Schlafen
- Obstipation Obstipation Obstipation
- Heiserer Schrei
Körperliche Anzeichen:
- Allgemein:
  - Hypotonie Hypotonie Hypotonie
  - Blässe
  - Trockene Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion
  - Längere Gelbsucht
- Kopf und Hals:
  - Große Fontanellen
  - Makroglossie
  - Grobe Gesichtszüge
  - Kropf Kropf Struma (Kropf) kann festgestellt werden.
- Abdomen:
  - Nabelbruch
  - Vorstehender Bauch
- Myxödem
- Eine zentrale Hypothyreose kann sich mit Mikrogenitalien präsentieren.
Kretinismus:
- Schwere geistige Behinderung aufgrund von Jodmangel-bedingter mütterlicher Hypothyreose
- Die mütterliche Jodzufuhr, insbesondere in den ersten 12 Schwangerschaftswochen, ist für die Entwicklung des Gehirns unbedingt erforderlich.
- Myxödematöser Kretinismus:
  - Beschränkter Intellekt
  - Kleinwuchs Kleinwuchs Kleinwuchs bei Kindern
  - Hypothyreose
- Neurologischer Kretinismus:
  - Beschränkter Intellekt
  - Taubstummheit
  - Spastiken und Gangprobleme
  - Keine Hypothyreose (bei erhöhter Jodaufnahme als Neugeborenes)
- Eselsbrücke: die 6 Ps
  - Pale (Blässe)
  - Puffy face (Aufgedunsenes Gesicht)
  - Protuberant tongue (Hervorstehende Zunge Zunge Mundhöhle: Lippen und Zunge)
  - Poor brain development (Unterentwickeltes Gehirn)
  - Pot-bellied (Dickbauchig)
  - Protruding umbilicus (Nabelbruch)

Säugling mit angeborener Hypothyreose mit typischen Anzeichen wie Hypotonie (A), myxödematösem Gesicht mit Makroglossie (B) und einem Nabelbruch (C)
Bild: „*Infant with congenital hypothyroidism*“ (Säugling mit angeborener Hypothyreose) von der Abteilung für Pädiatrie, Abteilung für Endokrinologie, Oregon Health & Science University, 707 SW Gaines Street, Portland, OR, USA. Lizenz: CC BY 2.0

Erworbene Hypothyreose

Klinische Zeichen und Symptome:

Allgemein:
- Müdigkeit, Schwäche-Gefühl
- Gewichtszunahme bei Appetitlosigkeit
- Kälteintoleranz
- Kalte Gliedmaßen (Bedingt durch eine verringerte periphere Blutzirkulation.)
- Langsame Bewegung
Dermatologisch:
- Trockene Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion (Durch Hautatrophie der Epidermis Epidermis Haut: Aufbau und Funktion, sowie Hyperkeratose.)
- Haarverlust
- Vermindertes Schwitzen
Neurologisch und muskuloskelettal:
- Konzentrationsschwierigkeiten und schlechtes Gedächtnis
- Parästhesien
- Verzögerte Entspannung der tiefen Sehnenreflexe
- Karpaltunnelsyndrom Karpaltunnelsyndrom Karpaltunnelsyndrom
Kardiologisch:
- Perikarderguss Perikarderguss Perikarderguss und Perikardtamponade
- Bradykardie Bradykardie Bradyarrhythmien
- Geringere myokardiale Kontraktilität
- Geringerer Cardiac Output
Pneumologisch:
- Atemnot Atemnot Dyspnoe (Atemnot/Luftnot) bei Anstrengung
- Pleuraerguss Pleuraerguss Pleuraerguss
Magen-Darm-Trakt:
- Verstopfung
- Verminderter Geschmacksinn
Fortpflanzungsfähigkeit Fortpflanzungsfähigkeit Unfruchtbarkeit:
- Menorrhagie (später Oligomenorrhoe oder Amenorrhoe Amenorrhoe Kongenitale Fehlbildungen der weiblichen Geschlechtsorgane)
- Unfruchtbarkeit Unfruchtbarkeit Unfruchtbarkeit
- Verminderte Libido
- Erektile Dysfunktion Erektile Dysfunktion Erektile Dysfunktion
Sonstiges:
- Myxödem
- Periorbitales Ödem
- Makroglossie
- Gelenkschmerzen
- Heisere Stimme
- Schwerhörigkeit Schwerhörigkeit Hörminderung, beeinträchtigtes Hören
- Erhöhte Triglycerid-Werte
Da auch Prolaktin ansteigen kann, können folgende Wirkungen auftreten:
- Galaktorrhoe und Amenorrhoe Amenorrhoe Kongenitale Fehlbildungen der weiblichen Geschlechtsorgane (Frauen)
- Sexuelle Dysfunktion und Unfruchtbarkeit Unfruchtbarkeit Unfruchtbarkeit (Männer)

Bei älteren Menschen:

Depression
Psychosen/Wahnvorstellungen/Halluzinationen

Myxödem-Koma:

Durch Stressfaktoren (z. B. Infektion, Operation, Unterkühlung) ausgelöste Verschlechterung einer nicht diagnostizierten oder unbehandelten Hypothyreose
Eine schwere Hypothyreose ist durch eine Verlangsamung der Funktion mehrerer Organe gekennzeichnet.
Stellt einen medizinischer Notfall dar:
- Kann zu Schock Schock Schock: Überblick und bis zum Tod führen
- Sterblichkeitsrate bis zu 50 %
Ältere Frauen am häufigsten betroffen
Symptome:
- Verminderter mentaler Status
- Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie
- Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie
- Hypotonie Hypotonie Hypotonie
- Hypoventilation
- Bradykardie Bradykardie Bradyarrhythmien

Aszites bei Leberzirrhose — Ein Mann mit Myxödem aufgrund einer Hypothyreose:
Auffällig sind das ausdruckslose Gesicht, die periorbitale Schwellungen, Blässe, die peripheren Ödeme und die massive Aszites. Da es heilbar ist, sollte ein Myxödem bei allen Patient*innen mit auffälliger Aszites in Betracht gezogen werden, außer bei Patient*innen mit terminaler Malignität. Dieser Patient zeigte unter Schilddrüsenhormonersatztherapie eine Besserung der körperlichen Symptome. Wenn die Aszites nach der Behandlung fortbesteht, sollte nach anderen Ursache gesucht werden.
Bild: „57-year old bartender“ (57-jähriger Barkeeper) von Herbert L. Fred, MD und Hendrik A. van Dijk. Lizenz: CC BY 2.0

Diagnostik

Angeborene Hypothyreose

Obligatorisches Screening bei allen Neugeborenen:

Messung von TSH und/oder T₄ 24–48 Stunden nach der Geburt
Probe gewonnen durch Entnahme von Kapillarblut
Erhöhtes TSH → bestätigen mit venösem TSH und T₄
↑ TSH, ↓ FT₄: bestätigt die Diagnose

Bildgebung:

Nicht routinemäßig durchgeführt
Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie) oder Radiojodtest-Bildgebung sind Optionen.
Durchgeführt, wenn die Ergebnisse grenzwertig und die Indikation zur Behandlung unklar ist (z. B. wenn die Bildgebung eine Schilddrüsen-Agenesie (Fehlen eines Organs) zeigt, wird die Behandlung eingeleitet)
Bei Verdacht auf eine vorübergehende Hypothyreose durchgeführt

Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung kann eine langfristige geistige Behinderung verhindern.

Erworbene Hypothyreose

Schilddrüsenfunktionstests:

Erstprüfung:
- Kontrolle des TSH-Spiegels
- Wenn erhöht: Wiederholen und Überprüfen des FT₃ / FT₄
Primäre Hypothyreose:
- ↑ TSH
- ↓ FT₃ / FT₄
Sekundäre/tertiäre Hypothyreose:
- ↓ TSH
- ↓ FT₃ / FT₄
Subklinische/latente Hypothyreose:
- ↑ TSH
- Normal FT₃ / FT₄

Antikörpertests:

Thyreoglobulin-Antikörper und Schilddrüsenperoxidase-Antikörper (Anti-TPO):
- Stimmt mit Autoimmun-Hypothyreose überein
- Bei typischen Fällen einer Hypothyreose nicht routinemäßig gemessen → außer bei einem Verdacht auf eine aktive Thyreoiditis Thyreoiditis Thyreoiditis, da in > 90 % der Fälle eine Hypothyreose auf eine „ausgebrannte“ Hashimoto-Thyreoiditis (in nicht-jodarmen Regionen) zurückzuführen ist
Hilfreich bei subklinischer/latenter Hypothyreose oder Kropf Kropf Struma (Kropf):
- Antikörper, die auf eine immunologisch vermittelte Erkrankung hinweisen, können das Fortschreiten zu einer manifesten Hypothyreose vorhersagen.
- Die regelmäßige Überwachung des TSH in diesen Fällen hilft bei der Beurteilung der Notwendigkeit einer Pharmakotherapie.

Bildgebung:

Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie): selten verwendet, kann aber bei der Unterscheidung bei einer asymmetrischen Struma Struma Struma (Kropf) zwischen Hashimoto-Thyreoiditis und Knoten-/multinodulären Struma Struma Struma (Kropf) helfen
Bildgebung des Kopfes:
- CT oder MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT)
- Teil der Abklärung bei zentraler Hypothyreose
- Beurteilen der Hypophyse Hypophyse Hypophyse, des Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus und der Umgebung

Zusätzliche Untersuchungen:

Bei Myxödem-Koma (abgesehen von TSH und T₄):
- Überprüfen des Cortisolspiegels (falls eine behandlungsbedürftige Nebenniereninsuffizienz Nebenniereninsuffizienz Nebenniereninsuffizienz und Morbus Addison vorliegt)
- Überprüfen der Elektrolyte Elektrolyte Elektrolyte (kann zu wenig Natrium zeigen)
- Anlegen eines Elektrokardiogramms (zur Bradykardie-Bestimmung)
Bei zentraler Hypothyreose: Überprüfung anderer Hypophysenhormonspiegel, insbesondere bei Verdacht auf Hypopituitarismus Hypopituitarismus Hypopituitarismus (Zustand, der durch Hypophysenhormonmangel gekennzeichnet ist)

Therapie

Angeborene Hypothyreose

Schilddrüsenhormonersatztherapie Schilddrüsenhormonersatztherapie Schilddrüsenhormonersatztherapie:
- L-Thyroxin L-Thyroxin Schilddrüsenhormonersatztherapie: synthetische Form von T₄, die peripher in T₃ umgewandelt wird
- Dosierung: Dosis von 1,6 µg/kg → Erhöhung der Dosis abhängig von Symptomen des*der Patient*in und den Werten des freien Serum-T₄
- Reduzierte Absorption durch Antazida Antazida Antazida (Magensäure-neutralisierende Medikamente), Eisen Eisen Spurenelemente, Kalzium Kalzium Elektrolyte, sojabasierte Nahrung
Bei latenter Hypothyreose:
- Schilddrüsenfunktionstests überwachen
- Behandlung, wenn TSH nach 4 Wochen > 10 mU/l
Bei zentraler Hypothyreose:
- Schilddrüsenhormonersatztherapie Schilddrüsenhormonersatztherapie Schilddrüsenhormonersatztherapie
- Behandlung anderer begleitender Hormonmängel, falls vorhanden
In Endemiegebieten, in denen Jodmangel häufig vorkommt, wird Jod-Supplementierung empfohlen; Jodsalz wird in Deutschland häufig verwendet, ist jedoch nicht vorgeschrieben, wie in einigen anderen Ländern.
Eine normale Entwicklung des Kindes ist möglich, wenn die Substitutionstherapie noch innerhalb der Neugeborenenperiode erfolgt. Wenn die konnatale Hypothyreose erst im Alter von 3–6 Monaten erkannt wird, ist mit einer bleibenden geistigen Schädigung zu rechnen.

Erworbene Hypothyreose

Therapieziele:
- Euthyreoter Zustand
- Stoffwechselstörungen korrigieren
- Symptome verbessern
- Strumagröße reduzieren (falls vorhanden)
Schilddrüsenhormonersatztherapie Schilddrüsenhormonersatztherapie Schilddrüsenhormonersatztherapie:
- L-Thyroxin L-Thyroxin Schilddrüsenhormonersatztherapie
- Dosierung:
  - 1,6 µg/kg Körpergewicht pro Tag bei jungen und gesunden Patient*innen
  - Anfangsdosis von 25 µg pro Tag bei älteren Menschen
- Messen des TSH nach 6 Wochen → Anpassen der Dosis nach Bedarf
Myxödem-Koma:
- Hochdosierte i.v. Schilddrüsenhormongabe (T₃ und T₄), mit Überwachung der Schilddrüsenfunktionstests
- Glukokortikoide Glukokortikoide Glukokortikoide
- Intubation
- Erwärmung
- Unterstützende Therapie wie z. B. Ausgleich des Elektrolythaushalts

Spezifische Behandlungen

Unterbrechen der Einnahme von Medikamenten bei arzneimittelinduzierter Hypothyreose
Chirurgische Behandlung von Hypophysen-Hypothalamus-Tumoren bei sekundärer und tertiärer Hypothyreose.
Bei latenter Hypothyreose ist keine Behandlung notwendig, sollte ein geringerer TSH-Wert als 10 mlU/L vorliegen. Der Wert sollte jedoch alle 3 Monate überprüft werden.

Differentialdiagnosen

Euthyreoid-Sick-Syndrom (ESS): Abnorme Schilddrüsenfunktionstests im Rahmen einer nicht-thyreoiden Erkrankung bei klinisch euthyreoten Patient*innen: Häufig wird ein niedriges T₃ bei normalem FT₄ und TSH festgestellt. Die Umwandlung von T₄ in T₃ ist dabei beeinträchtigt (Entfernung des Jod-Atoms normalerweise im äußeren Ring, erfolgt hier jedoch im inneren Ring). Dies erzeugt umgekehrtes T₃ (rT₃), das eine inaktive Form von T₃ darstellt. Eine Überwachung der Schilddrüsenfunktion bis zur Erholung wird empfohlen.
Resistenz gegen TSH oder Schilddrüsenhormone Schilddrüsenhormone Schilddrüsenhormone: Erhöhter TSH-Serumspiegel: Diese Störung kann mit einer oder mehreren Anomalien der TSH-Rezeptoren einhergehen. Der*die Patient*in kann euthyreoid oder hypothyreoid sein. Die Schilddrüse Schilddrüse Schilddrüse ist nicht vergrößert. Die Diagnose wird im Säuglingsalter gestellt, wenn ein Kind symptomatisch ist, insbesondere wenn andere Familienmitglieder betroffen sind. Das Auffinden einer inaktivierenden Mutation im TRH-Rezeptor bestätigt die Diagnose.
Erholung von einer nicht-thyreoiden Erkrankung: Erhöhter TSH-Spiegel im Serum, jedoch nur während der Erholungsphase: Wiederholungsmessungen von TSH und FT₄ sollten 4–6 Wochen nach der Erholung durchgeführt werden. Es handelt sich selten um eine echte Hypothyreose.
TSH-sezernierendes Hypophysenadenom Hypophysenadenom Hypophysenadenome: Erhöht den TSH-Serumspiegel. Jedoch eine seltene Krankheit: Vermutet wird ein TSH-sezernierendes Hypophysenadenom Hypophysenadenom Hypophysenadenome nur, wenn auch T₄ und T₃ hoch sind.
Nebenniereninsuffizienz Nebenniereninsuffizienz Nebenniereninsuffizienz und Morbus Addison: Vorliegen eines erhöhten TSH-Serumspiegels, welcher durch eine längere Behandlung mit exogenen Kortikosteroiden verursacht wurde: Eine Nebenniereninsuffizienz Nebenniereninsuffizienz Nebenniereninsuffizienz und Morbus Addison sollte vermutet werden, wenn die Symptome (Lethargie, Hypotonie Hypotonie Hypotonie) nach der Behandlung mit Thyroxin Thyroxin Schilddrüsenhormone bestehen bleiben und/oder wenn Laborbefunde vorliegen, die typischerweise auf eine Nebenniereninsuffizienz Nebenniereninsuffizienz Nebenniereninsuffizienz und Morbus Addison hindeuten ( Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie, Hyperkaliämie Hyperkaliämie Hyperkaliämie oder Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie). Zur Diagnose gehören die Bestimmung eines niedrigen Cortisolspiegels, die Messung von ACTH ACTH Hormone der Nebenniere und die Bestimmung, ob es sich um eine primäre oder sekundäre Insuffizienz handelt.

Quellen

Jameson J, et al. (Eds.). (2018). Harrison’s Principles of Internal Medicine, 20th ed. New York: McGraw-Hill.
LaFranchi S. (2020). Clinical features and detection of congenital hypothyroidism. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/clinical-features-and-detection-of-congenital-hypothyroidism (Zugriff am 07.02.2021)
Molina P. (2013). Thyroid gland. Endocrine Physiology, 4th ed. Chapter 4. New York: McGraw-Hill.
Orlander P, Varghese J. (2019) Hypothyroidism. Medscape. https://emedicine.medscape.com/article/122393-overview (Zugriff am 08.01.2021)
Ross D. (2019). Central hypothyroidism. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/central-hypothyroidism (Zugriff am 07.02.2021)
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Ross D. (2019). Myxedema coma. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/myxedema-coma (Zugriff am 07.02.2021)
Robert-Koch-Institut, Gebrauch von Schilddrüsentherapeutika und Schilddrüsenhormonstatus, H. Melchert, B. Görsch. (2005). Gebrauch von Schilddrüsentherapetika und Schilddrüsenhormonstatus bei Probanden in den Nationalen Gesundheitssurveys (rki.de) (Zugriff am 25.03.2022)