Folsäure und Vitamin B12

Folsäure (Vitamin B9)

Als Folate werden Verbindungen bezeichnet, die in Lebensmitteln natürlich vorkommen und häufig in Nahrungsergänzungsmitteln verwendet werden. Folsäuremangel kann zu hyperchromer makrozytärer Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen und, wenn der Mangel bei schwangeren Frauen auftritt, zu Neuralrohrdefekten bei den Säuglingen führen.

Funktionen

• Ein Coenzym der Synthese von Nukleinsäuren Nukleinsäuren Nukleinsäuren (erforderlich für DNA DNA Die Desoxyribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten der DNA und RNA RNA Die Ribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten von RNA)
• Beteiligt an der Umwandlung von Homocystein in Methionin
• Erforderlich für die Zellteilung, insbesondere in der Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung und im Säuglingsalter
• Erforderlich für die Produktion von Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten (da hämatopoetische Vorläufer zu den sich am schnellsten teilenden Zellen im Körper gehören und empfindlich auf eine abnormale DNA-Synthese reagieren)

Resorption, Metabolismus, Transport und Speicherung

• In Nahrung aufgenommene Folate liegen typischerweise in Form von Tetrahydrofolat (THF) vor.
• THF im Darm zu einer Monoglutamatform hydrolysiert
• Darmmikroben können ebenfalls Folsäure in geringen Mengen selbst synthetisieren.
• Resorbiert über aktiven Transport hauptsächlich im Jejunum Jejunum Dünndarm (passiver Transport in pharmakologischen Dosen auch möglich)
• Dihydrofolatreduktase in den Darmschleimhautzellen reduziert die Folsäure zu THF, das dann vor der Sekretion ins Blut methyliert wird.
• Hauptform von Folat im Blut: 5-Methyl-THF
• Etwa 50 % des Folats werden in der Leber Leber Leber und 50 % im Blut und im Körpergewebe gespeichert.

Tagesbedarf

• Säuglinge: 65–80 µg/Tag
• Kinder 1–13 Jahre: 150–300 µg täglich, je nach Alter
• Personen ≥ 14 Jahre: 400 μg täglich, höher in Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung und Stillzeit

Nahrungsquellen

• Grünes Blattgemüse:
  • Spinat
  • Brokkoli
  • Rosenkohl
  • Romanasalat
  • Spargel
• Hülsenfrüchte:
  • Schwarze Bohnen
  • Kidneybohnen
  • Grüne Erbsen
  • Erdnüsse
• Früchte:
  • Avocados
  • Bananen
  • Papayas
  • Cantaloupe-Melone
• Angereicherte Müslis, Brote und Milchersatzpulver

Vitamin B₁₂ (Cobalamin)

Vitamin B₁₂ ist wichtig bei der Bildung von Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten und ein Mangel ist mit hyperchromer makrozytärer Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen, auch perniziöse Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen genannt, assoziiert.

Funktionen

Vitamin B₁₂ wird benötigt für:

• Produktion von Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten (da hämatopoetische Vorläufer zu den sich am schnellsten teilenden Zellen im Körper gehören und empfindlich auf eine abnormale DNA-Synthese reagieren)
• DNA-Synthese
• Umwandlung von Homocystein in Methionin
• Nervenzellfunktion (genaue Mechanismen unbekannt)

Resorption, Metabolismus, Transport und Speicherung

• Vitamin B₁₂ ist in Lebensmitteln proteingebunden.
• Speichel setzt Vitamin B₁₂ aus diesen Proteinen frei.
• Im Duodenum Duodenum Dünndarm verbindet sich B₁₂ mit Intrinsic Factor (IF), der von den Belegzellen des Magens sezerniert wird.
• Absorbtion des B₁₂-IF-Komplex durch rezeptorvermittelte Endozytose im terminalen Ileum Ileum Dünndarm
• B₁₂ wird durch aktiven Transport ins Blut sezerniert, wo es an Transcobalamin bindet.
• Aufnahme von B₁₂ durch rezeptorvermittelte Endozytose in die Körperzellen (insbesondere Leber Leber Leber und Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese) →Umwandlung in Methyl-Cobalamin oder Adenosyl-Cobalamin
• Im Gegensatz zu anderen wasserlöslichen Vitaminen kann B₁₂ über Monate oder Jahre in der Leber Leber Leber gespeichert werden.

Tagesbedarf

• Säuglinge: 0,4–0,5µg/Tag
• Kinder im Alter von 1–13 Jahren: Bedarf steigt von 0,9 µg/Tag auf 1,8 µg/Tag.
• Personen ≥ 14 Jahre: 2,4 µg/Tag (mehr in Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung und Stillzeit)

Nahrungsquellen

• Fisch und Muscheln
• Fleisch und Geflügel
• Milchprodukte
• Eier
• Angereichertes Getreide und Nährhefen
• Nicht in Pflanzen vorhanden

Folsäure- und Vitamin B12-Mangel

Ätiologie

Folsäuremangel kann entstehen durch:

• Unzureichende Nahrungsaufnahme (am häufigsten)
• Lebererkrankungen, einschließlich Alkoholkonsumstörung
• Erhöhter Bedarf während der Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung
• Medikamente:
  • Antiepileptika
  • Methotrexat (Dihydrofolatreduktase-Hemmstoff) bei rheumatischen Erkrankungen
• Jejunale Malabsorption Malabsorption Malassimilation: Maldigestion und Malabsorption (z.B. Zöliakie Zöliakie Zöliakie)

Ursachen für einen B₁₂-Mangel:

• Unzureichende Zufuhr: vegane Ernährung
• Bestimmte Arten von gastrointestinalen Operationen, einschließlich Gastrektomie und Resektion des Ileums
• Autoimmunzerstörung der Belegzellen des Magens → ↓ Intrinsic Factor → ↓ B₁₂ Absorption → perniziöse Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen
• Dünndarmerkrankungen, die das terminale Ileum Ileum Dünndarm betreffen (z.B. Morbus Crohn Morbus Crohn Morbus Crohn, Zöliakie Zöliakie Zöliakie)
• Pankreasinsuffizienz
• Antazida Antazida Antazida (Magensäure-neutralisierende Medikamente), die die Resorption beeinträchtigen (z.B. Protonenpumpenhemmer Protonenpumpenhemmer Antazida (Magensäure-neutralisierende Medikamente), Histamin-II-Rezeptor-Antagonisten)
• Erhöhter Bedarf von B₁₂ in Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung und Stillzeit

Klinik

Folat- und Vitamin-B₁₂-Mangel präsentieren sich ähnlich. Obwohl beide neuropsychiatrische Befunde verursachen können, ist nur ein B₁₂– Mangel mit Symptomen der funikulären Myelose assoziiert.

• Kann asymptomatisch verlaufen und bei routinemäßigen Labortests entdeckt werden
• Hyperchrome makrozytäre Anämie Makrozytäre Anämie Anämie: Überblick und Formen im Blutbild
• Symptome einer makrozytären Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen:
  • Fatigue
  • Kurzatmigkeit
  • Tachykardie
  • Blässe
  • Wunde Zunge Zunge Mundhöhle: Lippen und Zunge mit Ulzerationen
  • Veränderungen der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion, Haar- und/oder Fingernagelpigmentierung
• Glossitis
• Symptome einer peripheren Neuropathie:
  • Taubheitsgefühl in Händen und Füßen (kann irreversibel sein)
  • Beeinträchtigung des Positions- und/oder Vibrationsempfindens
  • Muskelschwäche
  • Ataxie Ataxie Ataxie-Teleangiektasien
• Psychiatrische Manifestationen:
  • Depression oder Reizbarkeit
  • Demenz Demenz Demenz: Schwerwiegende neurokognitive Störungen
  • Psychose
• In der Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung können Folsäure- und Vitamin-B₁₂-Mangel schädliche Auswirkungen auf den Fötus haben:
  • Neuralrohrdefekte Neuralrohrdefekte Neuralrohrdefekte (beide, aber insbesondere Folsäure)
  • Frühgeburt Frühgeburt Vorzeitige Wehentätigkeit und Frühgeburt
  • Niedriges Geburtsgewicht
  • Entwicklungsverzögerungen
  • Gedeihstörungen

Therapeutische Anwendungen und klinische Relevanz

Folsäure

• Folsäure zur Behandlung einer makrozytären Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen aufgrund eines Folatmangels
• Pränatale Vitamine enthalten Folsäure, um das Risiko von Neuralrohrdefekten zu verringern.
• MTX ist ein Folat-Antagonist:
  • Patient*innen, die MTX wegen rheumatischer Erkrankungen einnehmen, sollten Folsäureergänzungsmittel einnehmen, um Nebenwirkungen zu minimieren.
  • Patient*innen, die MTX zur Krebsbehandlung einnehmen, sollten ihren Onkologen konsultieren, da Folsäure die Wirksamkeit ihrer Behandlung verringern kann.
• Folat interagiert mit einigen Antiepileptika.
• Menschen mit einer Mutation der homozygoten Methylentetrahydrofolat-Reduktase (MTHFR) haben eine eingeschränkte Fähigkeit, Folsäure in ihre aktive Form umzuwandeln:
  • Führt zu erhöhten Homocysteinspiegeln
  • Anfällig für Folsäuremangel
  • Klinische Relevanz wird noch untersucht.

Vitamin B₁₂

• Es kann mehrere Jahre dauern, bis die Symptome eines B₁₂ -Mangels auftreten, aufgrund der körperlichen Speicherfähigkeit.
• Patient*innen mit Resorptionsstörungen (z.B. Morbus Crohn Morbus Crohn Morbus Crohn, Magenoperation oder perniziöser Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen) müssen mit injizierbaren B₁₂-Präparaten behandelt werden.
• Vorbeugung von B₁₂-Mangel durch orale Supplementierung ist wichtig bei:
  • Veganer Ernährung
  • Schwangeren Frauen
  • Neugeborenen von Frauen mit B₁₂–Mangel

Toxizität

• Kein Problem bei Aufnahme von Folsäure und B₁₂ mit der Nahrung (oder Nahrungsergänzung)
• Bei Überdosierung:
  • Folsäure: Auswirkungen noch nicht vollständig untersucht
  • B₁₂: keine toxischen Wirkungen festgestellt
• Gefahr besteht, dass eine Folsäure-Supplementierung einen B₁₂-Mangel maskiert, indem eine makrozytäre Anämie Makrozytäre Anämie Anämie: Überblick und Formen korrigiert wird, ohne den B₁₂-Mangel zu korrigieren.