Fieber

Definition

• Fieber ist definiert als eine gemessene Temperatur von mindestens 38 °C.
• Die normale Körpertemperatur schwankt im Tagesverlauf. Die normale Schwankung liegt täglich zwischen 1 °C und 1,3 °C:
  • Niedrigste Temperatur zwischen 2 Uhr morgens und 8 Uhr morgens
  • Höchsttemperatur zwischen 4 Uhr morgens und 21 Uhr abends
• Die Temperatur variiert je nach Körperstelle, an der die Messung durchgeführt wird (z. B. rektal > oral)
• Normale Temperaturerhöhungen treten auf nach:
  • Starker körperlicher Betätigung
  • Einer Mahlzeit
  • Der Ovulation

Pathophysiologie

• Die Körpertemperatur wird durch das ZNS auf der Ebene des Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus reguliert.
• Fieber ist ein normales, physiologisches Phänomen → Verursachung durch die Freisetzung von entweder exogenen oder endogenen Pyrogenen (jegliche Substanzen, die zu Fieber führen).
• Verschiebung des Sollwertes der Körpertemperatur im thermoregulatorischen Zentrum des Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus nach oben (ähnliche Funktionsweise eines Thermostaten).
• Verschiebung durch Prostaglandin E₂-Anstieg (PGE ₂) im präoptischen Bereich des Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus ausgelöst (zirkulierende Pyrogene → erhöhtes PGE ₂).
• Endogene Pyrogene:
  • Körpereigene Produktion bei Entzündungen, Traumata oder Antigen-Antikörper-Komplexe
    • Interleukin-1 (IL-1)
    • Interleukin-6 (IL-6)
    • Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha)
    • Interferon-γ
  • Aktivierung des Arachidonsäure Weg, der PGE ₂ freisetzt → Aktivierung des präoptischen Bereich des Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus → Erhöhung des Temperatursollwertes
• Exogene Pyrogene:
  • Vor allem durch Mikroorganismen:
    • Lipopolysaccharide (LPS) von gramnegativen Bakterien
    • Endotoxine
    • Exotoxine

Physiologische Auswirkungen von Fieber

• Wärmeerhaltung: Vasokonstriktion Vasokonstriktion Physiologie des Blutkreislaufs
  • Erhöhung der Wärmeproduktion in der Peripherie
  • Subjektives Kältegefühl in Händen und Füßen, da Blut von der Peripherie zu den inneren Organen geleitet wird
• Wärmeproduktion: Thermogenese von Muskel- und Fettgewebe Fettgewebe Fettgewebe: Histologie
  • Erhöhte Kerntemperatur durch Freisetzung von Adenosintriphosphat (ATP)
  • Muskelwärmeproduktion → Zittern
  • Wärmeproduktion des Fettgewebes → bei Neugeborenen aufgrund eines höheren Anteils an braunem Fettgewebe Fettgewebe Fettgewebe: Histologie
• Sobald der Hypothalamus-Sollwert nach unten zurückgesetzt wird, tritt Wärmeverlust auf durch:
  • Gefäßerweiterung, Schwitzen, Verhaltensänderungen (kann auf eine Verringerung der pyrogenen Zytokine oder die Verwendung von Antipyretika zurückzuführen sein)

Klinik

Häufige Symptome

• Schüttelfrost (zittern)
• Schweißausbrüche
• Kältegefühl
• Trockene, heiße Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion
• Tachykardie oder Herzklopfen
• Lethargie

Verschiedene Arten von Fieber

Auswirkungen von Fieber

Gewünschte Wirkung

• Endogene Pyrogene:
  • Beeinflussung der Rekrutierung und Funktion vieler Arten von Immunzellen
    • Verbesserung der Phagozytose durch Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems und Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems
    • Verbesserung der Antigenpräsentation durch Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems und T-Zellen T-Zellen T-Zellen
  • Reduktion der verfügbaren Spurenmetalle ( Eisen Eisen Spurenelemente und Zink Zink Spurenelemente)
    • Unterstützung der Hemmung von mikrobieller Vermehrung
• Hohe Temperaturen (39-41 °C):
  • Direkte Hemmung des Wachstums einiger Bakterien
  • Mögliche Hemmung der Motilität und Bildung von Kapseln/Zellwänden
• Erhöhung der antimikrobiellen Aktivität einiger Antibiotika

Nebenwirkungen

• Direkte Zellschädigung durch Zytokine und Entzündungsreaktion → Verursachung von sowohl lokale als auch systemische Wirkungen (s.h. Tabelle)
• Kann zu einer Sepsis Sepsis Sepsis und septischer Schock führen
• Sehr hohes Fieber (> 41 °C): Erhöht den Stoffwechselbedarf des Wirts → kann zu einer Herzinsuffizienz und Ischämie führen

Klinische Relevanz

Die folgenden Erkrankungen sind mit einer erhöhten Körpertemperatur verbunden:

• DRESS-Syndrom (Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen): eine verzögerte, schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Arzneimittel. Diese wird häufig verursacht durch Allopurinol Allopurinol Medikamente zur Behandlung von Gicht, Antikonvulsiva und Sulfonamide Sulfonamide Sulfonamide und Trimethoprim. Zu den Symptomen gehören unter anderem Fieber, Eosinophilie, diffuse Hautausschläge, Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie, atypische Lymphozytose Lymphozytose Lymphozytose, Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie und Hepatitis. Die Behandlung erfolgt durch das Absetzen des auslösenden Medikaments. Die Sterberate beträgt 10 %.
• Maligne Hyperthermie Maligne Hyperthermie Maligne Hyperthermie: eine seltene genetische Erkrankung, die durch das plötzliche Auftreten lebensbedrohlicher Symptome gekennzeichnet ist. Es kommt zu Fieber > 40 °C mit Muskelsteifheit und hämodynamischer Instabilität als Reaktion auf bestimmte Medikamente im Rahmen einer Anästhesie. Die Diagnose basiert auf der klinischen Symptomatik bei einem Akutereignis oder durch genetische Testung nach der Diagnose in der Verwandtschaft. Die Behandlung erfolgt mit intravenös verabreichtem Dantrolen Dantrolen Spasmolytika.
• Malignes Neuroleptisches Syndrom Malignes neuroleptisches Syndrom Malignes neuroleptisches Syndrom (NMS): ein lebensbedrohlicher Zustand als Reaktion auf Antipsychotika und Neuroleptika. Die klinische Symptomatik umfasst hohes Fieber, Muskelsteifheit, einen veränderten Geisteszustand und Dysautonomie. Die Behandlung beinhaltet das Absetzen des Arzneimittels und ein Gegenmittel wie Dantrolen Dantrolen Spasmolytika oder Amantadin Amantadin Antivirale Medikamente gegen Influenza.
• Serotonin-Syndrom Serotonin-Syndrom Serotonin-Syndrom: eine Erkrankung als Reaktion auf Kombination mehrerer serotonerger Medikamente, z.B. Antidepressiva wie Selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer Selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer Serotonin-Wiederaufnahmeinhibitoren (SSRI) und ähnliche Antidepressiva (SSRI), Selektive Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SSNRI) und Monoaminoxidase-Hemmer ( MAO-Hemmer MAO-Hemmer Monoaminoxidase-Hemmer). Die klinische Symptomatik zeichnet sich durch Unruhe, Verwirrung, Hyperthermie, autonomer Hyperaktivität und Muskelsteifheit aus. Die Behandlung besteht aus dem Absetzen der auslösenden Medikation.