CHARGE-Syndrom

Das CHARGE-Syndrom ist eine seltene genetische Erkrankung mit autosomal-dominantem Erbgang, bei der fast alle Körpersysteme betroffen sind. Das englische Akronym CHARGE steht für die Konstellation der klinischen Merkmale, die bei dieser Erkrankung auftreten: Kolobom des Auges, Herzfehler, Choanalatresie, Wachstumsverzögerungen, Anomalien der Geschlechtsorgane und Fehlbildungen der Ohren. Eine genetische Untersuchung bestätigt die Diagnose. Die Behandlung erfolgt symptomatisch. Dabei stehen in den ersten Lebensjahren die Behandlung der Atemwege, der Herzfehler und der Nahrungsaufnahme im Vordergrund. Es gibt keine kurative Therapie für die Erkrankung.

Aktualisiert: 10.07.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Epidemiologie und Genetik

Epidemiologie

  • Inzidenz: 1 von 12.000 – 15.000 Neugeborenen
  • Die Sterblichkeit ist in der Neonatalperiode am höchsten.

Genetik Genetik Grundbegriffe der Genetik

  • Häufig eine Loss-of-Function-Mutation im CHD7-Gen
    • Kodiert für das Protein CHD7, das an der Chromatin-Remodellierung beteiligt ist
    • Die Chromatin-Remodellierung reguliert die Genexpression.
    • Das defekte CHD7-Protein wird frühzeitig abgebaut.
    • Daraus folgt eine gestörte Chromatin-Remodellierung und eine verminderte Genexpression.
    • Gestörte Differenzierung der Neuralleiste in verschiedene Strukturen des gesamten Körpers
  • Vererbungsmuster: autosomal-dominant
  • Kann familiär bedingt sein, ursächlich ist aber häufiger eine spontane (idiopathische) Mutation.
  • Höheres Alter des Vaters stellt möglicherweise einen Risikofaktor dar.

Klinik

Charakteristische Symptome

CHARGE ist ein englisches Akronym für charakteristische klinische Erscheinungsbilder des Syndroms:

Begleiterkrankungen

  • Zusätzliche dysmorphe Gesichtsmerkmale: quadratisches Gesicht, Gesichtsnervenlähmung, Abflachung der Wangen, Mikrognathie, orofaziale Spaltbildung
  • Skelettanomalien wie Skoliose Skoliose Skoliose, Polydaktylie, Oligodaktylie oder Klumpfuß
  • Trachealfistel
  • Schluckstörungen / Unterernährung Unterernährung Gedeihstörung
  • Neurologische Anomalien
  • Geistige Behinderung und Entwicklungsverzögerung
  • Nierenfehlbildungen

Diagnostik

Diagnostische Kriterien

Die Diagnose CHARGE-Syndrom kann gestellt werden, wenn entweder alle vier Hauptkriterien oder drei Haupt- und drei Nebenkriterien erfüllt sind.

  • 4 Hauptkriterien (4 Cs):
    1. Coloboma
    2. Choanalatresie oder Gaumenspalte Gaumenspalte Lippen-Kiefer-Gaumen- und Gaumenspalte
    3. Charakteristische Anomalien des Außen-, Mittel- oder Innenohrs, einschließlich hypoplastischer Bogengänge im Innenohr Innenohr Anatomie des Ohrs
    4. CHD7-Mutation(pathogenetisch)
  • 7 Nebenkriterien:
    1. Hirnnervenanomalien mit Hörverlust
    2. Dysphagie Dysphagie Dysphagie / Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme
    3. Strukturelle Hirnanomalien
    4. Entwicklungsverzögerung / geistige Behinderung / Autismus
    5. Funktionsstörungen von Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus und/oder Hypophyse Hypophyse Hypophyse (mit daraus resultierendem Hormonmangel) und genitalen Fehlbildungen
    6. Herz- oder Speiseröhrenfehlbildungen
    7. Nieren-, Skelett-, Gliedmaßenfehlbildungen

Laboruntersuchung

Bildgebende Verfahren

Schwere Basalganglien-EPVS

Magnetresonanztomographie mit zerebraler Atrophie bei leichtem (A) mäßigen (B) und schwerem (C) Schweregrad

Bild: “EPVS” von der Abteilung für Neurologie, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing. Lizenz: CC BY 4.0

Andere Tests

Therapie und Prognose

Therapie

Verschiedene symptomatische und korrigierende Behandlungsmöglichkeiten stehen zur Verfügung. Die Behandlung orientiert sich an den vorhandenen Symptomen und Anomalien.

  • Medizinische Behandlung:
    • Sauerstoffsupplementation bei zyanotischer Herzerkrankung
    • Enterale Ernährung über nasogastrale Sonde bei Schluckstörungen
    • Künstliche Tränen bei Gesichtsnervenlähmung, um Hornhautvernarbung zu vermeiden
    • Hörgeräte / Cochlea-Implantate
    • Medizinische Hilfsmittel wie Zahnspangen oder Rollstühle zur Unterstützung der Mobilität
    • Androgentherapie zur Förderung des Peniswachstums
    • Physiotherapie
    • Logopädische Therapie
  • Chirurgische Behandlung:

Prognose

  • Erhöhte Sterblichkeit in der Neonatalperiode und im frühen Säuglingsalter aufgrund von:
    • Zyanotischer Herzkrankheit
    • Bilateraler Choanalatresie
    • Ösophagusatresie
    • Anomalien des zentralen Nervensystems (ZNS)
  • Eine Behandlung ist lebensnotwendig, es gibt allerdings keine kurative Behandlungsoption.

Differentialdiagnose

  • VACTERL-Assoziation VACTERL-Assoziation VACTERL-Assoziation: Kombination embryonaler Fehlbildungen mehrerer Körpersysteme. Das englische Akronym VACTERL steht für die Konstellation der klinischen Merkmale, die bei dieser Erkrankung auftreten: Vertebrale Anomalien, Analatresie, Herzfehler (C), Tracheoösophageale Fisteln, Ösophagusatresie (E), Nierenanomalien (R) und Fehlbildungen der Extremitäten (L). Die Erkrankung tritt spontan ohne klares Vererbungsmuster auf und ist nicht mit einer kognitiven Beeinträchtigung verbunden. Es handelt sich um eine Ausschlussdiagnose bei Vorliegen von mindestens 3 der oben genannten klinischen Merkmale. Die Behandlung erfolgt konservativ oder chirurgisch und ist an den jeweiligen Symptomen und Anomalien orientiert.
  • Kallmann-Syndrom Kallmann-Syndrom Kallmann-Syndrom: ein angeborenes Syndrom, das mit hypogonadotropen Hypogonadismus Hypogonadismus Hypogonadismus und einem gestörten Geruchssinn einhergeht. Neben verschiedenen weiteren Mutationen sind auch Mutationen in dem beim CHARGE-Syndrom relevanten Gen (CDH7) bei Menschen mit Kallmann-Syndrom Kallmann-Syndrom Kallmann-Syndrom bekannt. Aufgrund dieser Überschneidung können ähnliche Anomalien wie beim CHARGE-Syndrom auftreten, die allerdings meistens milder ausgeprägt sind. Genetische Untersuchungen mit Gensequenzierung helfen bei der Diagnose und Differenzierung.

Quellen

  1. Van Ravenswaaij-Arts, C. & Martin, Donna M. (2017). New insights and advances in CHARGE syndrome: Diagnosis, etiologies, treatments, and research discoveries. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 175(4): 397-406. Veröffentlicht online 2017 Nov 24. doi: 10.1002/ajmg.c.31592
  2. CHARGE-Syndrom. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). URL:https://www.omim.org/entry/214800#creationDate (Zugriff am 02.12.2020)
  3. Jongmans, M.C., et al. (2006). CHARGE syndrome: the phenotypic spectrum of mutations in the CHD7 gene. J Med Genet . 43(4): 306-314.Veröffentlicht online 2005 Oct 14. doi: 10.1136/jmg.2005.036061
  4. Dijk, D. R., Bocca, G., & van Ravenswaaij-Arts, C. M. (2019). Growth in CHARGE syndrome: optimizing care with a multidisciplinary approach. J Multidiscip Healthc .12: 607-620. Veröffentlicht online 2019 Aug 1. doi: 10.2147/JMDH.S175713
  5. Jongmans M.C., van Ravenswaaij-Arts C.M., Pitteloud N., et al. (2009). CHD7 mutations in patients initially diagnosed with Kallmann syndrome–the clinical overlap with CHARGE syndrome. Clinical Genetics. 75(1):65-71. DOI: 10.1111/j.1399-0004.2008.01107.x.
  6. Blake, K. M., Prasad, C. (2015). Orphanet: CHARGE syndrome. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=138 (Zugriff am 09.12.2020)
  7. knw Kindernetzwerk e.V. Abgerufen am 29. Januar 2022. URL: chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/viewer.html?pdfurl=https%3A%2F%2Fwww.kindernetzwerk.de%2Fimages%2Fglossar%2FKrankheitsbeschreibungen%2FKB_14_Charge_Syndr_fertig.pdf&clen=117860&chunk=true

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Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

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Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

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Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

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Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

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Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

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Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Alexander Plath

Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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