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Calcimimetika

Calcimimetika

Calcimimetika sind Medikamente, die die Wirkung von Calcium auf Gewebe, insbesondere in der Nebenschilddrüse, nachahmen. Durch die Aktivierung von Calcium-sensitiven Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren hemmen Calcimimetika die Freisetzung von Parathormon. Aufgrund dieses Mechanismus ist diese Wirkstoffklasse hauptsächlich zur Behandlung von Hyperparathyreoidismus Hyperparathyreoidismus Hyperparathyreoidismus indiziert. Zu den Nebenwirkungen zählen Hypokalzämie Hypokalzämie Hypokalzämie, gastrointestinale Symptome, adynamische Knochenerkrankungen und QT-Verlängerung. Cinacalcet wird über das Cytochrom-P450-System (CYP450) metabolisiert, was zu mehreren Arzneimittelwechselwirkungen führt.

Aktualisiert: 22.06.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Pharmakodynamik

Medikamente der Substanzklasse

  • Cinacalcet (Mimpara)
  • Etelcalcetid (Parsabiv)

Wirkmechanismus

  • Calcium-sensitiver Rezeptor (CaSR):
    • G-Protein-gekoppelter Rezeptor
    • Reagiert auf Veränderungen der extrazellulären Calciumkonzentration
    • Beispiele:
      • ↓ Serumcalcium → Freisetzung von Parathormon (PTH) → Calciumfreisetzung aus den Knochen Knochen Aufbau der Knochen
      • ↑ Serumcalcium → ↑ Calciumbindung an Calcium-sensitiven Rezeptor → PTH-Freisetzung wird gehemmt
  • Calcimimetika aktivieren CaSR an der Nebenschilddrüse → hemmen die PTH-Sekretion
  • Dies führt zu:
    • ↓ Serumkalzium
    • ↓ Serum-Phosphat

Physiologische Wirkungen

Calcimimetika verhindern das Fortschreiten von Knochenerkrankungen und Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Hyperparathyreoidismus Hyperparathyreoidismus Hyperparathyreoidismus.

Pharmakokinetik

Absorption

  • Cinacalcet
    • Orale Gabe
    • Schnelle Resorption
    • Nahrung erhöht die Resorption.
  • Etelcalcetid: intravenös verabreicht

Verteilung und Metabolismus

  • Cinacalcet:
    • Zu großen Teilen proteingebunden
    • Metabolisiert durch das Cytochrom P450 (CYP450)-System
  • Etelcalcetid:
    • Bildet Konjugate mit Albumin
    • Nicht durch CYP450-Enzyme metabolisiert

Elimination

  • Renal eliminiert
  • ↓ Clearance bei Patienten mit Nierenerkrankungen

Indikationen

Nebenwirkungen und Kontraindikationen

Nebenwirkungen

Wichtige Nebenwirkungen für die Klasse der Calcimimetika sind:

Kontraindikationen

  • Überempfindlichkeit gegen das Medikament oder seine Bestandteile
  • Serumkalzium unterhalb des unteren Grenzwertes

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Überwachung

Der Kalziumspiegel sollte überwacht werden.

Vergleich der Wirkstoffklassen

Tabelle: Vergleich von Medikamentenklassen zur Behandlung von Hyperparathyreoidismus Hyperparathyreoidismus Hyperparathyreoidismus
Wirkstoffklasse Wirkmechanismus Indikationen Nebenwirkungen
Bisphosphonate Bisphosphonate Bisphosphonate ↓ Knochenresorption Knochenresorption Knochenumbau und -heilung Verbesserung der Knochenmineraldichte bei primärem* Hyperparathyreoidismus Hyperparathyreoidismus Hyperparathyreoidismus
Calcimimetika
  • Nachaahmung der Wirkung von Calcium auf CaSR
  • ↓ PTH-Freigabe
 Primärer* und sekundärer Hyperparathyreoidismus Hyperparathyreoidismus Hyperparathyreoidismus mit Hyperkalzämie Hyperkalzämie Hyperkalzämie
Vitamin D Vitamin D Fettlösliche Vitamine und deren Mangelerscheinungen und Analoga
  • Aktivierung von VDR
  • ↑ Calciumspiegel
  • ↓ PTH-Freigabe
 Sekundärer Hyperparathyreoidismus Hyperparathyreoidismus Hyperparathyreoidismus mit normalem oder ↓ Serumkalzium
* Bei primärem Hyperparathyreoidismus ist eine medikamentöse Therapie angezeigt, wenn eine Operation nicht in Frage kommt.

VDR: Vitamin-D-Rezeptoren

Quellen

  1. Cinacalcet (Drug information). UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/cinacalcet-drug-information
  2. Etelcalcetide (Drug information). UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/etelcalcetide-drug-information
  3. Pereira, L, Meng, C, Marques, D, & Frazao, JM. (2018). Old and new calcimimetics for treatment of secondary hyperparathyroidism: Impact on biochemical and relevant clinical outcomes. Clinical Kidney Journal. Oxford Academic. https://academic.oup.com/ckj/article/11/1/80/4711103
  4. Etelcalcetide (Rx). Medscape. https://reference.medscape.com/drug/parsabiv-etalcalcetide-1000092#0
  5. Urena, P, Legoupil, N, & De Vernejoul, MC. (2005). Calcimimetics, mechanism of action, and therapeutic applications. NCBI. Pubmed.gov. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16334889/
  6. Goodman, WG. (2002). Calcimimetic agents and secondary hyperparathyroidism: Treatment and prevention” Nephrology Dialysis Transplantation. 17: 204–207. https://web.archive.org/web/20051222021025/http://ndt.oxfordjournals.org/cgi/content/full/17/2/204
  7. Silverberg, SJ, & Fuleihan, GE. (2019). Primary hyperparathyroidism: Management. In Mulder, J.E. (Ed.), UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/primary-hyperparathyroidism-management (Zugriff am 04.07.2021)
  8. Quarles, LD, & Berkoben, M. (2021). Management of secondary hyperparathyroidism in adult dialysis patients. In Motwani, S. (Ed.), UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/management-of-secondary-hyperparathyroidism-in-adult-dialysis-patients (Zugriff am 04.07.2021)
  9. Junaid, Z, & Patel, J. (2020). Cinacalcet. [Online] StatPearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557658/ (Zugriff am 04.07.2021)
  10. Amrein, K., Dobnig, H. Primärer Hyperparathyreoidismus. J. Klin. Endokrinol. Stoffw. 12, 50–54 (2019). https://doi.org/10.1007/s41969-019-0063-x, aufegrufen am 31.05.22

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Tahere
Tahere S.
Medizinstudentin, Universität Jena
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