Autosomal-dominantes Hyperimmunglobulin-E-Syndrom

Epidemiologie und Ätiologie

Epidemiologie

• Inzidenz: 1/100.000 pro Jahr; Prävalenz: < 6–10 Erkrankungen/Jahr (Olmsted County, Minnesota/USA)
• Ca. 200 Fälle in Deutschland
• Männer und Frauen sind gleichermaßen betroffen.

Ätiologie

• Sowohl Spontanmutationen als auch hereditär als autosomal-dominanter Erbgang beschrieben
• 60–70 % der Fälle werden durch Mutationen im STAT3-Gen verursacht, das für die Produktion eines der STAT (signal transducers and activator of transcription)-Proteine verantwortlich ist.
  • Mutationen führen zur Synthese dysfunktionaler STAT3-Proteine (quantitaiv normale Synthese) → defekte Immunantwort
  • Dysfunktionales STAT3 blockiert die Reifung von Immunzellen, insbesondere Th17-Zellen → sinkende Spiegel von IFN-γ und IL-17 → abnormale Chemotaxis von Neutrophilen → hohe Anfälligkeit für Infektionen, insbesondere bakterielle und Pilzinfektionen der Lunge Lunge Lunge: Anatomie und der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion
  • Das STAT3-Protein ist auch an der Bildung von Zellen beteiligt, die Knochengewebe auf- und abbauen → Skelett- und Zahnanomalien
• Die Ursache der anderen 30– 40 % der Erkrankungen ist bislang unbekannt.
• Patienten mit autosomal-dominantem Hyper-IgE-Syndrom haben ungewöhnlich hohe IgE-Werte unbekannter Genese → Eosinophilie

Klinik

Die Symptome können bei der Geburt oder im Säuglings- oder Kleinkindalter auftreten.

Folgende klinischen Manifestationen und Anomalien werden beobachtet:

• Charakteristische Gesichtsmerkmale: breite Nasenwurzel und Nasenrücken, tiefliegende Augen, Vorwölbung der Stirn, ungleichmäßig proportionierte Wangen und Kiefer Kiefer Kiefer und Kiefergelenk, Mittellinienanomalien, Prognathismus und allgemeine gröberes Hautbild
• Dental: Milchzahnpersistenz; dadurch doppelte Zahnreihe
• Skelett: Skoliose Skoliose Skoliose, Hyperextension von Gelenken, Osteoporose Osteoporose Osteoporose und rezidivierende Frakturen
• Augen: Xanthelasmen, Netzhautablösungen, Chalazion Chalazion Hagelkorn im Auge (Chalazion) und Strabismus Strabismus Strabismus
• Atemwege: Rezidivierende Lungeninfektionen (am häufigsten durch Staphylococcus Staphylococcus Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae und Haemophilus Haemophilus Haemophilus influenzae) führen zu luftgefüllten Zysten (Pneumatocelen) in der Lunge Lunge Lunge: Anatomie und chronischer Ateminsuffizienz Ateminsuffizienz Ateminsuffizienz.
• Dermatologisch: Staphylokokken-Infektionen sind häufig und präsentieren sich mit Hautekzem, Blasenbildung, Schuppung, offene Wunden, Pruritus und rezidivierenden „kalten“ Abszesse (ohne Kardinalzeichen einer Entzündung Entzündung Entzündung).
• Immunologisch: erhöhte Anfälligkeit für opportunistische Infektionen (z.B. mukokutane Candidose Candidose Candida/Candidose) mit sehr hohen Spiegeln von Antikörper-IgE und Eosinophilie
• Herz-Kreislauf-System: Thrombose, angeborener persistierender Ductus venosus sowie Koronar- und Aortenaneurysmen
• Malignome: Lymphome, wie z.B. anaplastisch-großzellige Lymphom und peripheres T-Zell-Lymphom

Diagnostik und Therapie

Diagnostik

Die Diagnose basiert auf einer ausführlichen Anamnese und der Erhebung charakteristischer Befunde.

• Labordiagnostik:
  • Erhöhte IgE-Werte (> 2.000 IU/mL ): eindeutiger diagnostischer Befund (bei Neugeborenen und Kleinkindern können geringere Werte vorliegen)
  • Eosinophilie im Blutbild > 2 Standardabweichungen über dem normalen Mittelwert
• Genetische Untersuchung auf STAT3-Mutationen
• Wenn Symptome einer Lungenentzündung Lungenentzündung Pneumonie (Lungenentzündung) vorliegen, ist eine Computertomographie Computertomographie Computertomografie (CT) oder ein Röntgen-Thorax indiziert, um eine Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung) und/oder die Entstehung von Pneumatocelen zu erkennen.

Therapie

Es existiert bislang keine kurative Therapie. Die Therapie erfolgt symptomorientiert und umfasst außerdem die Prophylaxe und Behandlung von Infektionen.

• Langzeit-Staphylokokken-Prophylaxe mit Antibiotika
• Bei Ekzemen hoch dosierte i.v.-Gammaglobuline und H1-Antagonisten
• Je nach Infektion Antibiotika und Antimykotika kombiniert mit regelmäßiger Bildgebung des Thorax und enge klinische Beobachtung zur Früherkennung rezidivierender Infektionen
• Operationen zur Drainage von Abszessen
• Optimierung der Kalzium- und Vitamin-D-Zufuhr zur Verbesserung der Knochengesundheit
• Standard-Zahn- und Mundhygiene
• Skoliose-Screening

Differenzialdiagnosen

Folgende Erkrankungen sind Differenzialdiagnosen des autosomal-dominanten Hyperimmunglobulin-E-Syndroms:

• Autosomal-rezessives Hyper-IgE-Syndrom: ein seltener primärer Immundefekt, der durch rezidivierende pulmonale und dermatologische Infektionen mit Bakterien und Viren charakterisiert ist. Es kann mit Anomalien des Zentralnervensystems oder der Gefäße einhergehen. Charakteristisch veränderte Gesichtszüge und Skelettfehlbildungen liegen aber nicht vor. Kann auf Mutationen der ZNF341-, DOCK8- oder PGM3-Gene zurückzuführen sein.
• Mukoviszidose Mukoviszidose Mukoviszidose (Zystische Fibrose): eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die durch Mutationen im CFTR-Gen verursacht wird. Mutationen führen zu einer Dysfunktion von Chloridkanälen, was zu hyperviskosem Schleim und zur Ansammlung von Sekreten führt. Häufige Symptome sind chronische Atemwegsinfektionen, Gedeihstörungen und Pankreasinsuffizienz.
• Chronische Granulomatose: eine chronische Erkrankung, die durch die Bildung von Granulomen gekennzeichnet ist. Diese Erkrankung ist eine Folge dysfunktionaler phagozytischer Zellen, die aufgrund eines Defekts ihrer Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat (NADPH)-Oxidase nicht in der Lage sind, bakterizides Superoxid zu produzieren. Sie manifestiert sich mit rezidivierenden Hautinfektionen, Pneumonien und Gastroenteritiden.
• Atopische Dermatitis Atopische Dermatitis Atopische Dermatitis (Atopisches Ekzem): auch als allergisches Ekzem bekannt. Es handelt sich um eine chronisch-juckende entzündliche Hauterkrankung, die am häufigsten bei Kindern, aber auch bei Erwachsenen auftritt. Oft kommt sie mit erhöhtem IgE bei positiver Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter vor. Symptome sind imperativer Juckreiz, erythemato-squamöse Hauteffloreszenzen, Papeln auf den Streckseiten und Lichenifikationen auf der Beugeseite.
• HIV-Infektion HIV-Infektion HIV-Infektion und AIDS und AIDS AIDS HIV-Infektion und AIDS: verursacht durch ein single-stranded RNA-Virus aus der Familie der Retroviren Retroviren Retroviren: HIV. Übertragen wird es durch den Austausch von Körperflüssigkeiten wie Sperma oder Blut. Die Symptome reichen von einem defizitären Immunsystem mit konstitutionellen Symptomen wie Lymphadenopathien bis hin zu AIDS-definierenden Erkrankungen wie opportunistischen Infektionen.