5-Alpha-Reduktase-Mangel

Epidemiologie und Ätiologie

Synonyme

• Steroid 5-Alpha-Reduktase-2-Mangel
• Perineoskrotale Hypospadie mit Pseudovagina (PHP)

Epidemiologie

• Äußerst selten, Prävalenz ist unbekannt
• Eine hohe Inzidenz wurde aus isolierten Dörfern in der Dominikanischen Republik, Papua-Neuguinea, der Türkei und Ägypten gemeldet.

Ätiologie

• Karyotyp bei 5-Alpha-Reduktase-Mangel: 46,XY DSD (disorders of sex development = Störungen der Geschlechtsentwicklung)
• Verursacht durch verschiedene Mutationen auf Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 2 (z. B. loss-of-function-Mutation des SRD5A2-Gens auf Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 2)
• Autosomal rezessives Vererbungsmuster

Pathophysiologie

• Es gibt drei verschiedene 5-Alpha-Reduktasen für Steroide
  • Mit unterschiedlichen und getrennten Genen, die auf 3 verschiedene Chromosomen verteilt sind
  • Nur die Typen 1 und 2 sind an der menschlichen Geschlechtsentwicklung beteiligt.
• Eine Mutation im SRD5A2-Gen auf dem kurzen Arm von Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 2 verursacht einen Mangel an Steroid-5-Alpha-Reduktase-Mangel des Enzyms Typ 2, während das Enzym des Typs 1 normal ist (es wird in geringerer Menge und in anderen Geweben als Typ 2 exprimiert).
• Während der Embryogenese: defekte Steroid 5α-Reduktase-Typ2 Enzyme Enzyme Grundlagen der Enzyme → fehlende Umwandlung von Testosteron Testosteron Androgene und Antiandrogene in das wirksamere Dihydrotestosteron (DHT) → schlecht entwickelte äußere männliche Genitalien
• Während der Pubertät Pubertät Pubertät kommt es in gewissem Umfang zu einer Virilisierung, die durch den normalen Anstieg des Serumtestosterons und/oder durch einen Anstieg der DHT-Konzentration durch eine erhöhte Aktivität der 5-alpha-Reduktase Typ 1 verursacht wird.
• Der Testosteron- und Östrogenspiegel ist normal.
• Das luteinisierende Hormon (LH) kann normal oder erhöht sein.
• Es sind keine Müllerschen Strukturen vorhanden, da sie sich zurückbilden, wenn sie dem Anti-Müller-Hormon (AMH) ausgesetzt werden (ein Glykoprotein, das von den Sertoli-Zellen des fetalen Hodens ab etwa 6 Entwicklungswochen gebildet wird).

Klinik

Diagnostik und Therapie

Diagnostik

• Klinische Diagnose durch körperliche Untersuchung
• Diagnose wird in der Regel bei der Geburt oder zu Beginn der Pubertät Pubertät Pubertät gestellt
• Überprüfung des Hormonspiegels: erhöhtes Testosteron Testosteron Androgene und Antiandrogene/Dihydrotestosteron (DHT)-Verhältnis (↑ oder normale Testosteronwerte mit ↓ DHT-Werten)
• Die endgültige Diagnose wird durch eine genetische Untersuchung gestellt
  • Analyse des chromosomales Geschlecht: Karyogramm
  • Genetische Analyse von Anomalien auf Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 2

Therapie

• Initiale Geschlechtszuordnung:
  • Den meisten betroffenen Neugeborenen wird bei der Geburt das männliche Geschlecht zugewiesen, da die meisten Personen, denen das weibliche Geschlecht zugewiesen wurde, dazu neigen, in oder nach der Pubertät Pubertät Pubertät zum männlichen sozialen Geschlecht zu wechseln.
  • Es wird dringend empfohlen, Patient*innen an spezialisierte Zentren zu überweisen, die Störungen der Geschlechtsentwicklung behandeln.
• Hormonelle Therapie:
  • Weibliche Geschlechtsidentität → Östrogensubstitutionstherapie (nach Abschluss des Längenwachstums)
  • Männliche Geschlechtsidentität → Testosteron-Substitutionstherapie
• Chirurgische Eingriffe: Rekonstruktion der äußeren Genitalien (im Falle einer weiblichen Geschlechtsidentität → Gonadektomie)

Differentialdiagnosen

• 17-beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Mangel: eine autosomal-rezessive Störung, die die männliche Sexualentwicklung beeinträchtigt. Menschen mit dieser Erkrankung haben einen 46,XY-Karyotyp und eine verminderte Produktion von 17-beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase 3, die Androstendion in Testosteron Testosteron Androgene und Antiandrogene umwandelt. Daher sind die äußeren Genitalien bei der Geburt weiblich oder uneindeutig. Während der Pubertät Pubertät Pubertät entwickeln diese Menschen in der Regel männliche sekundäre Geschlechtsmerkmale.
• Kongenitale Nebennierenhyperplasie: eine Gruppe seltener autosomal rezessiver Krankheiten, die durch Defekte in Enzymen der Nebennieren Nebennieren Nebennieren gekennzeichnet sind, die an der Synthese von Cortisol, Androgen und Aldosteron beteiligt sind. Die Patient*innen können ein breites Spektrum an Symptomen aufweisen, darunter Virilisierung bei Frauen, Salzverlust, der zu Hypotonie Hypotonie Hypotonie und anderen Elektrolytstörungen führt, und ein vorzeitiger Abschluss des Wachstums, der sich in Kleinwuchs Kleinwuchs Kleinwuchs bei Kindern äußert.
• Reine gonadale Dysgenesie: eine Erkrankung, bei dem es bei einer ansonsten gesunden Frau mit einem Karyotyp von 46,XX zu einem vorzeitigen Versagen der Eierstöcke kommt. Die Patientin weist bei der Geburt einen normalen weiblichen Phänotyp auf, hat aber degenerierte Ovarien Ovarien Ovarien, die kein Östrogen produzieren, was zu einer primären Amenorrhoe Amenorrhoe Kongenitale Fehlbildungen der weiblichen Geschlechtsorgane und einer gestörten Reifung der sekundären Geschlechtsmerkmale während der Pubertät Pubertät Pubertät führt.
• Hypopituitarismus Hypopituitarismus Hypopituitarismus (Panhypopituitarismus): eine Störung, die durch einen Mangel an Hypophysenhormonen gekennzeichnet ist, der auf eine Erkrankung des Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus oder der Hypophyse Hypophyse Hypophyse selbst zurückzuführen ist. In den meisten Fällen sind die Hormone Hormone Endokrines System: Überblick der Adenohypophyse betroffen, wie z. B. das Wachstumshormon, Prolaktin, das schilddrüsenstimulierende Hormon (TSH), das adrenocorticotrope Hormon ( ACTH ACTH Hormone der Nebenniere), das follikelstimulierende Hormon (FSH) und das luteinisierende Hormon (LH). In seltenen Fällen kann diese Erkrankung auch die Hormone Hormone Endokrines System: Überblick der Neurohypophyse (antidiuretisches Hormon [ADH] und Oxytocin) betreffen, was zu Panhypopituitarismus führt.
• Androgeninsensitivitätssyndrom (AIS): eine X-chromosomal-rezessive Erkrankung, bei der eine genetische Mutation eine teilweise oder vollständige Resistenz gegen Testosteron Testosteron Androgene und Antiandrogene verursacht. Infolgedessen sind Personen mit dieser Störung genotypisch männlich, mit einem 46,XY-Karyotyp, aber ohne Maskulinisierung der äußeren Genitalien oder Virilisierung.